Противодиабетические препараты и обострения астмы

Значимость: Высокий индекс массы тела (ИМТ) и сахарный диабет 2-го типа часто встречаются у пациентов с астмой и связаны с повышенным риском обострений. В экспериментальных исследованиях метформин и агонисты рецептора глюкагоноподобного пептида-1 (GLP-1RA), применяемые для лечения диабета, уменьшали воспаление дыхательных путей, их гиперреактивность и ремоделирование. Однако эпидемиологических данных мало.

Цель: Оценить связь между применением метформина и дополнительных сахароснижающих препаратов — GLP-1RA, ингибиторов дипептидилпептидазы-4, производных сульфонилмочевины, ингибиторов натрий-глюкозного котранспортера 2-го типа и инсулина — и обострениями астмы.

Дизайн, место и участники: Использованы данные британской базы Clinical Practice Research Datalink (CPRD) Aurum, связанные с данными о госпитализациях и смертности за 2004–2020 годы. Для повышения надёжности результатов применили два независимых подхода: серию случаев с самоконтролем (SCCS) и когортное исследование новых пользователей метформина с взвешиванием по обратной вероятности лечения (IPTW). В исследование включали пациентов с сахарным диабетом 2-го типа, впервые начавших принимать метформин. Для оценки связи между метаболическими фенотипами (ИМТ, контроль гликемии) и фенотипами астмы (воспаление 2-го типа, тяжесть астмы) проводили анализ взаимодействия. Для выявления систематической ошибки использовали анализы с отрицательным контролем.

Изучаемая терапия: Основным препаратом был метформин; дополнительно изучали сахароснижающие препараты, назначаемые в дополнение к нему.

Основные исходы: Первичным исходом было первое обострение астмы за период наблюдения продолжительностью 12 месяцев: короткий курс пероральных глюкокортикостероидов, внеплановое обращение в больницу по поводу астмы или смерть. Отношения частот заболеваемости (IRR) с 95% доверительными интервалами (ДИ) оценивали с помощью условных пуассоновских моделей с фиксированными эффектами в анализе SCCS; отношения рисков (HR) оценивали с помощью взвешенных моделей пропорциональных рисков Кокса в когортном исследовании.

Результаты: Среди более чем 2 млн взрослых с астмой для анализа SCCS отобрали 4278 пациентов (2617 женщин [61,2%]; средний возраст [стандартное отклонение] — 52,9 [13,6] года), а для когортного исследования с IPTW — 8424 пациента (4690 женщин [55,7%]; средний возраст в группе без воздействия — 61,6 [13,2] года, в группе воздействия — 59,7 [13,7] года). В обоих анализах применение метформина было связано со снижением частоты обострений астмы сопоставимой величины (SCCS: IRR 0,68; 95% ДИ 0,62–0,75; IPTW: HR 0,76; 95% ДИ 0,67–0,85). Анализы с отрицательным контролем не выявили признаков значимой систематической ошибки. Уровень гликированного гемоглобина, ИМТ, число эозинофилов в крови и тяжесть астмы не изменяли эту связь. Из дополнительных сахароснижающих препаратов только GLP-1RA были связаны с дополнительным снижением частоты обострений (SCCS: IRR 0,60; 95% ДИ 0,49–0,73).

Выводы и значимость: Результаты когортного исследования указывают на связь применения метформина с более низкой частотой обострений астмы; при применении GLP-1RA снижение было ещё выраженнее. Вероятно, эта связь обусловлена не улучшением контроля гликемии или снижением массы тела и наблюдается при разных фенотипах астмы.