Влияние тирзепатида на клиническое течение сердечной недостаточности с сохраненной фракцией выброса у пациентов с ожирением

Введение: У пациентов с сердечной недостаточностью с сохраненной фракцией выброса и ожирением отмечаются выраженное ограничение жизнедеятельности и частые обострения сердечной недостаточности. Мы предположили, что тирзепатид — длительно действующий агонист рецепторов глюкозозависимого инсулинотропного полипептида и глюкагоноподобного пептида-1 — улучшит широкий спектр клинических показателей, включая состояние здоровья, функциональную способность, качество жизни, переносимость физической нагрузки, самочувствие пациентов и лекарственную нагрузку.

Методы: В двойном слепом исследовании 731 пациента с сердечной недостаточностью II–IV функционального класса, фракцией выброса ≥50% и индексом массы тела ≥30 кг/м² рандомизировали для добавления к базисной терапии тирзепатида (титрация до 15 мг подкожно 1 раз в неделю; n=364) или плацебо (n=367) на протяжении медианы 104 недель (1-й квартиль — 66, 3-й — 126 недель). Первичными конечными точками были снижение тирзепатидом комбинированного риска смерти от сердечно-сосудистых причин или ухудшения сердечной недостаточности, а также улучшение клинического суммарного балла опросника Kansas City Cardiomyopathy Questionnaire. В расширенный анализ вошли анализы чувствительности первичных конечных точек, дистанция 6-минутной ходьбы, индекс состояния здоровья EQ-5D-5L, общая оценка состояния здоровья пациентом по шкале Patient Global Impression of Severity, функциональный класс по NYHA, применение препаратов для лечения сердечной недостаточности и иерархическая составная конечная точка, включавшая смерть от любой причины, ухудшение сердечной недостаточности и изменения через 52 недели клинического суммарного балла опросника Kansas City Cardiomyopathy Questionnaire и дистанции 6-минутной ходьбы.

Результаты: Возраст пациентов составлял 65,2±10,7 года; 53,8% (n=393) были женщинами; индекс массы тела — 38,2±6,7 кг/м²; клинический суммарный балл опросника Kansas City Cardiomyopathy Questionnaire — 53,5±18,5; дистанция 6-минутной ходьбы — 302,8±81,7 м; у 53% пациентов (n=388) в предыдущие 12 месяцев произошло ухудшение сердечной недостаточности. По сравнению с плацебо тирзепатид стабильно снижал риск во всех вариантах составной конечной точки, включавшей смерть и ухудшение сердечной недостаточности, при анализе времени до первого события (отношение рисков 0,41–0,67). Через 52 недели тирзепатид увеличивал клинический суммарный балл опросника Kansas City Cardiomyopathy Questionnaire на 6,9 балла (95% ДИ 3,3–10,6; p<0,001), дистанцию 6-минутной ходьбы — на 18,3 м (95% ДИ 9,9–26,7; p<0,001), а показатель EQ-5D-5L — на 0,06 (95% ДИ 0,03–0,09; p<0,001). В группе тирзепатида распределение оценок общего состояния здоровья пациентами сместилось в сторону более благоприятных значений (отношение шансов для пропорциональных шансов 1,99; 95% ДИ 1,44–2,76), как и распределение по функциональным классам NYHA (отношение шансов для пропорциональных шансов 2,26; 95% ДИ 1,54–3,31; в обоих случаях p<0,001); кроме того, пациентам требовалось меньше препаратов для лечения сердечной недостаточности (p=0,015). Широкий спектр эффектов отражался в преимуществе тирзепатида по иерархической составной конечной точке (коэффициент выигрыша 1,63; 95% ДИ 1,17–2,28; p=0,004).

Выводы: Тирзепатид обеспечивал комплексное клинически значимое улучшение состояния пациентов с сердечной недостаточностью с сохраненной фракцией выброса и ожирением по нескольким взаимодополняющим направлениям: улучшал состояние здоровья, качество жизни, функциональную способность, переносимость физической нагрузки и самочувствие, а также уменьшал выраженность симптомов и лекарственную нагрузку.

Регистрация: URL: https://www.clinicaltrials.gov; уникальный идентификатор: NCT04847557.