Ведолизумаб для профилактики послеоперационного рецидива болезни Крона (REPREVIO): многоцентровое, двойное слепое, рандомизированное, плацебо-контролируемое исследование

Введение: примерно половине пациентов с болезнью Крона требуется илеоколонная резекция. У 50% из них в течение 1 года впоследствии развивается эндоскопический рецидив заболевания. Мы оценивали эффективность и безопасность ведолизумаба для профилактики послеоперационного рецидива болезни Крона.

Методы: REPREVIO было двойным слепым, рандомизированным, плацебо-контролируемым исследованием, проведенным в 13 академических или учебных больницах во Франции, Италии, Нидерландах и Испании. В исследование включали взрослых пациентов в возрасте 18 лет и старше с болезнью Крона, перенесших илеоколонную резекцию и имевших один или более факторов риска рецидива. В течение 4 недель после операции пациентов в соотношении 1:1 рандомизировали для внутривенного введения ведолизумаба (300 мг) или плацебо на 0-й, 8-й, 16-й и 24-й неделях. Рандомизацию проводили централизованно с использованием валидированной компьютерной модели переменных блоков; пациентов стратифицировали по характеру заболевания (фибростенотический, воспалительный или перфоративный). Илеоколоноскопию выполняли на 26-й неделе и записывали на видео. Эндоскопический рецидив оценивали централизованно по модифицированной шкале Рутгертса — категориальной шкале от i0 до i4. Первичной конечной точкой было распределение значений модифицированной шкалы Рутгертса между группами лечения на 26-й неделе, анализируемое непараметрическими методами. Первой по рангу вторичной конечной точкой была доля пациентов с тяжелым эндоскопическим рецидивом болезни Крона на 26-й неделе (модифицированная шкала Рутгертса ≥i2b). В первичный и анализ безопасности включали всех пациентов, прошедших рандомизацию и получивших хотя бы одну дозу исследуемого препарата. Исследование зарегистрировано в EU Clinical Trial Register (EudraCT; 2015-000555-24).

Результаты: в период с 16 мая 2017 г. по 8 апреля 2022 г. рандомизировали 84 пациента; 4 из них не получили исследуемое лечение, в результате чего в группе ведолизумаба осталось 43 пациента, а в группе плацебо — 37. На 26-й неделе вероятность более низкого значения модифицированной шкалы Рутгертса при применении ведолизумаба по сравнению с плацебо составила 77,8% (95% ДИ 66,4–86,3; p<0,0001). Тяжелый эндоскопический рецидив наблюдался у 10 (23,3%) из 43 пациентов в группе ведолизумаба и у 23 (62,2%) из 37 пациентов в группе плацебо (разница -38,9% [95% ДИ -56,0 до -17,3]; p=0,0004). Тяжелые нежелательные явления возникли у 3 (7,0%) из 43 пациентов, получавших ведолизумаб (двусторонние тубоовариальные абсцессы, тромбированные геморроидальные узлы и аденокарцинома поджелудочной железы), и у 2 (5,4%) из 37 пациентов, получавших плацебо (перфорация кишечника, связанная с болезнью Крона, и выраженная абдоминальная боль).

Выводы: лечение ведолизумабом в течение 4 недель после илеоколонной резекции с большей вероятностью предотвращало эндоскопический рецидив болезни Крона, чем плацебо, что делает этот подход привлекательным вариантом послеоперационного ведения пациентов с факторами риска рецидива. Желательны более крупные исследования с более длительным наблюдением.