Определение оптимального срока родоразрешения у женщин с хронической или гестационной гипертензией при доношенной беременности: рандомизированное исследование WILL (оптимальный срок индукции родов для снижения риска при гипертензии во время беременности)

Введение: Хроническая или гестационная гипертензия осложняет около 7% беременностей, и половина из них доходит до 37-й недели. Родоразрешение в раннем доношенном сроке (37–38 недель) может снизить частоту осложнений у матери, кесаревых сечений и мертворождений, а также расходы, но может повысить заболеваемость новорождённых. Цель исследования WILL (оптимальный срок индукции родов для снижения риска при гипертензии во время беременности) — определить оптимальный срок родоразрешения у женщин с хронической или гестационной гипертензией, у которых беременность достигла доношенного срока и состояние остаётся стабильным.

Методы и результаты: Это открытое рандомизированное исследование с участием 50 центров в Великобритании включало экономический анализ. На сроке 36–37 недель в исследование включали женщин с хронической или гестационной гипертензией и одноплодной беременностью, давших документально подтверждённое информированное согласие на плановое родоразрешение в раннем доношенном сроке (38+0–3 недели; группа вмешательства) или стандартное ведение доношенной беременности (контрольная группа). Два основных исхода: «неблагоприятный исход для матери» (комбинированный показатель, включавший тяжёлую гипертензию, смерть матери или материнскую заболеваемость; проверка гипотезы о превосходстве) и «поступление в отделение неонатальной помощи на срок ≥4 ч» (проверка гипотезы о не меньшей эффективности). Ключевым вторичным исходом было кесарево сечение. Наблюдение продолжалось до 6 недель после родов. Планировалось включить по 540 участниц в каждую группу. Анализ проводили по первоначально распределённым группам. С 3 июня 2019 года по 19 декабря 2022 года в группу вмешательства рандомизировали 201 участницу, в контрольную — 202 (37,3% от запланированного числа); в связи с медленным набором финансирующая организация прекратила исследование. Потери при последующем наблюдении в группе вмешательства и контрольной группе составили соответственно 18/201 (9%) и 15/202 (7%). В обеих группах средний возраст участниц составлял около 30 лет, примерно пятая часть женщин относилась к этническим меньшинствам, более половины страдали ожирением, приблизительно у половины была хроническая гипертензия. Большинство принимали антигипертензивные препараты, и артериальное давление у них было нормальным. В группе вмешательства роды произошли на 0,9 недели раньше, чем в контрольной: медиана срока составила 38,4 недели (38,3–38,6) против 39,3 недели (38,7–39,9). Данных о различиях по неблагоприятным исходам для матери не получено: 27/201 (13%) против 24/202 (12%); скорректированное отношение рисков — 1,16 (95% доверительный интервал [ДИ] 0,72–1,87). Вмешательство сочли не менее эффективным, чем стандартное ведение, в отношении поступления в отделение неонатальной помощи на срок ≥4 ч: верхняя граница 95% ДИ скорректированной разницы рисков не превысила заранее установленную границу не меньшей эффективности 8%. Частота исхода составила 14/201 (7%) и 14/202 (7%); скорректированная разница рисков — 0,003 (95% ДИ от −0,05 до +0,06), хотя события встречались реже, чем предполагалось. Частота кесарева сечения в группе вмешательства и контрольной группе существенно не различалась: 58/201 (29%) против 72/202 (36%); скорректированное отношение рисков — 0,81 (95% ДИ 0,61–1,08). Серьёзных нежелательных явлений не зарегистрировано. Ограничения исследования — меньший, чем планировалось, размер выборки и более низкая, чем ожидалось, частота событий; поэтому результаты могут быть неприменимы к условиям, где гипертензию не лечат антигипертензивными препаратами.

Выводы: В этом исследовании большинству женщин с хронической или гестационной гипертензией потребовалась индукция родов. По сравнению со стандартным ведением плановое родоразрешение в 38+0–3 недели приводило к родам в среднем на 6 дней раньше, при этом различий по неблагоприятным исходам для матери или заболеваемости новорождённых не выявлено. Полученные результаты позволяют рассматривать плановое родоразрешение в 38+0–3 недели как приемлемый клинический вариант для таких пациенток.

Регистрация исследования: isrctn.com ISRCTN77258279.