Гуселькумаб для лечения бляшечного псориаза средней и тяжёлой степени у детей: результаты рандомизированного плацебо-контролируемого исследования фазы 3 PROTOSTAR

Введение: Ни один из одобренных в настоящее время препаратов для лечения бляшечного псориаза у детей не воздействует избирательно на интерлейкин-23 (ИЛ-23). У взрослых гуселькумаб — селективный ингибитор ИЛ-23, воздействующий на субъединицу p19, — продемонстрировал высокую эффективность и благоприятный профиль безопасности при лечении бляшечного псориаза средней и тяжёлой степени.

Цель: Оценить эффективность и безопасность гуселькумаба у детей с бляшечным псориазом средней и тяжёлой степени (PROTOSTAR; NCT03451851).

Методы: В это исследование фазы 3 с рандомизацией и контролем плацебо включали пациентов в возрасте от 6 до менее 18 лет с бляшечным псориазом средней и тяжёлой степени. В части 1 [с 0-й по 16-ю неделю (нед.)] пациентов рандомизировали для получения гуселькумаба, плацебо или этанерцепта открытым методом (активная референтная группа). На 16-й неделе пациенты из части 1 вступали в период отмены и повторного назначения гуселькумаба либо продолжали лечение гуселькумабом или переходили на него (с 16-й по 52-ю неделю). Совместными первичными конечными точками были достижение показателя 0/1 по общей оценке исследователем (IGA) и улучшение индекса распространённости и тяжести псориаза (PASI) не менее чем на 75% (PASI 75) [либо требуемая Управлением по контролю качества пищевых продуктов и лекарственных средств США совместная первичная конечная точка — улучшение PASI не менее чем на 90% (PASI 90)] на 16-й неделе части 1. В части 2 оценивали непрерывное лечение гуселькумабом открытым методом (с 0-й по 52-ю неделю).

Результаты: В части 1 и части 2 участвовали соответственно 92 и 28 пациентов; лечение до 52-й недели продолжили соответственно 86% и 96% пациентов. В части 1 на 16-й неделе значительно большая доля пациентов, получавших гуселькумаб, по сравнению с получавшими плацебо достигла показателя IGA 0/1 (66% против 16%; P < 0,001), PASI 75 (76% против 20%; P < 0,001) и PASI 90 (56% против 16%; P < 0,01). Более трети пациентов, получавших гуселькумаб, достигли чистой кожи: показатель IGA 0 — 39% против 4% в группе плацебо; улучшение PASI на 100% (PASI 100) — 34% против 0% в группе плацебо; в обоих случаях P < 0,01. В части 2 на 52-й неделе показателя IGA 0/1, PASI 75 и PASI 90 достигли соответственно 86%, 93% и 82% пациентов, получавших гуселькумаб. До 16-й недели части 1 нежелательные явления возникли у 42%, 68% и 58% пациентов, получавших соответственно гуселькумаб, плацебо и этанерцепт. Частота нежелательных явлений при применении гуселькумаба в частях 1 и 2 оставалась сходной до 52-й недели; наиболее частыми нежелательными явлениями были назофарингит, инфекции верхних дыхательных путей и COVID-19. Серьёзных или оппортунистических инфекций не зарегистрировано.

Выводы: Гуселькумаб обеспечивал статистически значимое и клинически значимое улучшение состояния детей с бляшечным псориазом средней и тяжёлой степени; все совместные первичные и основные вторичные конечные точки были достигнуты. Показатели безопасности гуселькумаба у детей были сходными с таковыми при применении плацебо и соответствовали ранее установленному профилю безопасности у взрослых; новых сигналов безопасности не выявлено. Эти результаты подтверждают возможность применения гуселькумаба для лечения детей с бляшечным псориазом средней и тяжёлой степени.