Пембролизумаб при распространённом раке эндометрия с высокой микросателлитной нестабильностью или дефицитом репарации неспаренных оснований (MSI-H/dMMR) и без этих признаков: результаты исследования фазы 2 KEYNOTE-158

Цель: Представлены обновлённые результаты при более длительном наблюдении за пациентами с раком эндометрия (РЭ) MSI-H/dMMR из когорты D (распространённый РЭ независимо от статуса MSI/dMMR) и когорты K (любые распространённые солидные опухоли MSI-H/dMMR, кроме колоректального рака) исследования фазы 2 KEYNOTE-158 (NCT02628067), а также первые результаты лечения пациентов с распространённым РЭ без MSI-H/dMMR из когорты D.

Методы: Пациенты получали пембролизумаб в дозе 200 мг каждые 3 недели на протяжении не менее 35 циклов. Первичной конечной точкой была частота объективного ответа (ЧОО) по критериям RECIST v1.1 при централизованной оценке. Вторичными конечными точками были длительность ответа, выживаемость без прогрессирования (ВБП), общая выживаемость (ОВ) и безопасность.

Результаты: По состоянию на 12 января 2022 года медиана (диапазон) наблюдения в группах MSI-H/dMMR (n = 94) и без MSI-H/dMMR (n = 96) составила соответственно 54,5 (14,7–71,4) и 68,3 (64,3–71,9) месяца. ЧОО (95% ДИ) в группе MSI-H/dMMR составила 50% (40–61%): у 15 пациентов (16%) достигнут полный ответ, у 32 (34%) — частичный. В группе без MSI-H/dMMR ЧОО (95% ДИ) составила 7% (3–14%): у 7 пациентов (7%) достигнут частичный ответ, полных ответов не было. Расчётная доля пациентов с длительностью ответа не менее 4 лет составила соответственно 66% и 56%. Медиана ВБП в группах MSI-H/dMMR и без MSI-H/dMMR составила соответственно 13,1 (95% ДИ 4,3–25,7) и 2,1 (95% ДИ 2,1–2,2) месяца. Медиана ОВ составила соответственно 65,4 (95% ДИ 29,5 — не достигнута) и 11,1 (95% ДИ 8,1–15,3) месяца. В обеих группах токсичность удавалось контролировать.

Выводы: Полученные результаты подтверждают, что пембролизумаб может применяться как стандартный вариант лечения распространённого РЭ MSI-H/dMMR при прогрессировании заболевания после предшествующей системной терапии, если пациенту не показаны радикальное хирургическое или лучевое лечение.