Связь дозы окситоцина в послеродовом периоде с исходами послеродового кровотечения у первородящих доношенных пациенток

Введение: Послеродовое кровотечение — одна из ведущих причин заболеваемости и смертности. Профилактическое применение окситоцина в третьем периоде родов общепринято как стандарт ведения для профилактики послеродового кровотечения; однако наиболее эффективная доза окситоцина неизвестна. Хотя исследования указывают на возможную пользу более высоких доз профилактического окситоцина в послеродовом периоде, результаты остаются неубедительными, а данных недостаточно.

Цель: Сравнить частоту послеродового кровотечения и потребность в дополнительных вмешательствах по поводу послеродового кровотечения при использовании высокодозного (80 международных единиц) и низкодозного (10–30 международных единиц) режимов окситоцина в послеродовом периоде.

Дизайн исследования: Вторичный анализ многоцентрового рандомизированного контролируемого исследования 2404 первородящих женщин с одноплодной доношенной беременностью, в котором изучали немедленное и отсроченное натуживание во втором периоде родов (05.2014–12.2017). Режимы окситоцина в послеродовом периоде определяли в каждом из 6 участвовавших центров и разделяли на высокодозный (80 международных единиц/500 мл в течение 1–4 часов после отделения плаценты) и низкодозный (10–30 международных единиц/500–1000 мл в течение 1–4 часов). Первичной конечной точкой была комбинированная: применение утеротоников после начального введения окситоцина в послеродовом периоде, любое переливание крови и послеродовое кровотечение. Послеродовое кровотечение определяли как предполагаемую кровопотерю более 500 мл после вагинальных родов и более 1000 мл после кесарева сечения. Вторичные исходы включали отдельные компоненты комбинированной конечной точки и избранные показатели кровотечения. Для оценки скорректированных отношений шансов и 95% доверительных интервалов использовали логистическую регрессию с ковариатами, выявленными как значимые в экономной модели, принимая низкодозную группу за референтную. Также проводили анализ эффекта дозы по общей дозе и оценку модификации эффекта в зависимости от способа родоразрешения.

Результаты: В анализ включили всех 2404 пациенток из основного исследования: 455 (19%) в группе высоких доз и 1949 (81%) в группе низких доз. Женщины в группе высоких доз были моложе, чаще были афроамериканками, имели ожирение, чаще получали сульфат магния и чаще рожали через естественные родовые пути. По сравнению с низкодозным окситоцином у пациенток, получавших высокодозный окситоцин, шансы первичного комбинированного исхода были ниже (скорректированное отношение шансов 0,53; 95% доверительный интервал 0,34–0,82), что в основном было обусловлено снижением вероятности послеродового кровотечения (скорректированное отношение шансов 0,44; 95% доверительный интервал 0,27–0,72). Хотя частота других вторичных исходов в группе высоких доз была ниже, после корректировки значимых различий по шансам этих исходов не было. Анализ эффекта дозы по общей дозе показал снижение шансов первичного комбинированного исхода при умеренной и высокой дозе окситоцина по сравнению с низкой дозой (умеренная доза: отношение шансов 0,57; 95% доверительный интервал 0,41–0,80; высокая доза: отношение шансов 0,39; 95% доверительный интервал 0,25–0,61; P для взаимодействия <0,01). Эффект дозы окситоцина на первичный исход не различался в зависимости от способа родоразрешения (P для взаимодействия =0,35).

Выводы: Высокодозный окситоцин в послеродовом периоде ассоциировался с более низкой частотой послеродового кровотечения по сравнению с более низкими дозами окситоцина. Результаты были сопоставимы как при вагинальных родах, так и при кесаревом сечении (во втором периоде родов, согласно дизайну основного исследования). С учетом широкого применения окситоцина во всем мире и его относительно низкой стоимости необходимы будущие многоцентровые исследования дозирования окситоцина в послеродовом периоде.