Эффективность ирбесартана у пациентов с сосудистым типом синдрома Элерса—Данло, получающих целипролол

Введение: Сосудистый синдром Элерса—Данло — редкое генетическое заболевание, обусловленное дефектом коллагена III типа и сопряжённое с высоким риском артериальных осложнений и смерти. Для лечения применяют различные сердечно-сосудистые препараты, включая целипролол, однако контролируемых исследований при этом заболевании до настоящего времени не проводилось. Мы предположили, что добавление блокатора рецепторов ангиотензина II принесёт пользу.

Методы: Проведено многоцентровое рандомизированное плацебоконтролируемое исследование эффективности и безопасности блокатора рецепторов ангиотензина II ирбесартана у взрослых пациентов с сосудистым синдромом Элерса—Данло, получавших стабильную базовую терапию целипрололом. Пациентов рандомизировали в соотношении 1:1 для приёма ирбесартана (150 мг/сут с титрацией до 300 мг/сут) или плацебо в течение 2 лет. Комбинированную первичную конечную точку определяли как любое летальное или нелетальное артериальное событие, связанное с сосудистым синдромом Элерса—Данло, либо любое новое или прогрессирующее поражение артерий, выявленное при систематической КТ-ангиографии от головы до таза или дуплексном ультразвуковом исследовании периферических артерий в разные сроки; анализировали время до первого события.

Результаты: Ирбесартан получали 29 участников (62% женщин; возраст 40,3±11,3 года), плацебо — 28 участников (64% женщин; возраст 40,7±11,0 года). Комбинированная первичная конечная точка зарегистрирована у 8 из 29 пациентов (27,6%) в группе ирбесартана и у 15 из 28 пациентов (53,6%) в группе плацебо (отношение рисков 0,42; 95% ДИ 0,17–0,99; p<0,05). Риск повторных симптомных или бессимптомных артериальных событий был ниже при применении ирбесартана, чем плацебо (отношение рисков 0,37; 95% ДИ 0,19–0,68; p=0,002). Во всех исследованных сосудистых бассейнах отмечалось замедление прогрессирования артериальных поражений. Ирбесартан значимо снижал систолическое артериальное давление по сравнению с плацебо (различие с поправкой на исходное значение 5,4 мм рт. ст.; p<0,001), однако связи между снижением артериального давления и уменьшением риска комбинированной первичной конечной точки не выявлено. Зарегистрировано 11 эпизодов гипотензии, связанных с приёмом ирбесартана; у 4 пациентов потребовалось снижение дозы.

Выводы: По сравнению с плацебо ирбесартан снижал риск тяжёлых симптомных и бессимптомных артериальных событий у пациентов с сосудистым синдромом Элерса—Данло, получавших базовую терапию целипрололом.

Регистрация: URL: https://www.clinicaltrials.gov; уникальный идентификатор: NCT02597361.