Байкалин облегчает нарушения липидного обмена при диабетической болезни почек посредством воздействия на FKBP51

Введение: Диабетическая болезнь почек (ДБП) — основная причина терминальной почечной недостаточности; нарушения липидного обмена способствуют прогрессированию ДБП. Байкалин, соединение шлемника байкальского (Scutellaria baicalensis), может уменьшать выраженность нарушений липидного обмена при ДБП, однако точные механизмы этого действия остаются неясными.

Методы: Для оценки влияния байкалина на функцию почек, дислипидемию и эктопическое отложение липидов в почках была создана модель ДБП у мышей, вызванная высокожировой диетой и стрептозотоцином (HFD/STZ). Влияние байкалина на накопление липидов in vitro оценивали в эпителиальных клетках почечных канальцев мыши TCMK-1, обработанных пальмитиновой кислотой (PA). Потенциальные мишени байкалина выявляли методом DARTS с последующей LC/MS. Влияние выявленной мишени на липидный обмен изучали в клетках TCMK-1 с помощью экспериментов по подавлению экспрессии и гиперэкспрессии.

Результаты: Байкалин эффективно уменьшал дислипидемию и эктопическое отложение липидов в почках у мышей с ДБП, вызванной высокожировой диетой и стрептозотоцином. FK506-связывающий белок 51 (FKBP51) был идентифицирован как эндогенная мишень байкалина; ключевую роль во взаимодействии связывания играл остаток Tyr113. Подавление экспрессии FKBP51 приводило к накоплению липидов внутри клеток, тогда как гиперэкспрессия FKBP51 эффективно предотвращала накопление липидов, вызванное пальмитиновой кислотой. Дальнейшее исследование показало, что FKBP51 регулирует накопление липидов посредством остатка Tyr113. После подавления экспрессии FKBP51 липидснижающий эффект байкалина уменьшался.

Выводы: В этом исследовании впервые показано, что FKBP51 способствует поддержанию гомеостаза липидного обмена при ДБП. Полученные данные позволяют рассматривать байкалин как эффективное соединение, воздействующее на FKBP51, для коррекции нарушений липидного обмена, связанных с ДБП.