Семаглутид и неартериитическая передняя ишемическая нейропатия зрительного нерва: обзор и интерпретация описанной ассоциации

В обзор включено ключевое исследование связи между экспозицией агонисту рецептора глюкагоноподобного пептида 1 семаглутиду и возникновением неартериитической передней ишемической нейропатии зрительного нерва (НПИН) в условиях нейроофтальмологической клиники, последующие исследования в неотобранных популяциях, метаанализ клинических исследований и работы по патофизиологии диска зрительного нерва и сетчатки, которые могут помочь прояснить связь между семаглутидом и НПИН у пациентов с сахарным диабетом или ожирением. В исследовании сопоставленных когорт пациентов нейроофтальмологического профиля у получавших препараты, отличные от семаглутида, частота НПИН была на порядки выше, чем в общей популяции, вероятно, потому что направление пациентов приводило к обогащению выборки лицами с высоким риском НПИН. На фоне семаглутида частота НПИН была в 4,28 и 7,64 раза выше при сахарном диабете 2 типа (СД2) и ожирении соответственно, а развитие НПИН происходило в течение 14 месяцев после начала лечения, тогда как НПИН без семаглутида равномерно распределялась по 3 годам наблюдения. Из четырех исследований регистров здравоохранения, каждое из которых охватывало более 100 000 пациентов, в двух относительная частота НПИН была в 2-3 раза выше при семаглутиде, чем без него, в одном отмечена тенденция к ассоциации семаглутида с НПИН только у пациентов с СД2, а в одном статистически значимых различий между двумя вариантами не было. Метаанализ различных агонистов рецептора ГПП-1 по сравнению с плацебо или активным препаратом сравнения не выявил значимых различий по частоте НПИН. Ранее сообщалось, что длительное снижение гликемии связано с ранним ухудшением ретинопатии и с НПИН; это указывает на то, что семаглутид может провоцировать такие события пропорционально своей сахароснижающей мощности. Ассоциация НПИН с малыми, «скученными» дисками, отеком диска зрительного нерва и перипапиллярными экссудатами позволяет предположить, что связанная с семаглутидом НПИН может быть следствием изменений перфузии, приводящих к венозной дилатации и, вероятно, венозному застою на фоне относительной гипогликемии. Учитывая ретроспективный характер эпидемиологических исследований, причинно-следственную связь установить нельзя, однако при применении семаглутида и других мощных сахароснижающих средств, по-видимому, необходима осторожность, особенно у пациентов со скученными дисками зрительного нерва, которые можно выявить при активном офтальмологическом обследовании на признаки диска риска с помощью оптической когерентной томографии.