Терапия агонистами рецептора ГПП-1 при ожирении в соответствии с рекомендациями Японии по оптимальному применению: проспективное исследование в реальной клинической практике с обязательной коррекцией образа жизни до начала лечения, ограничением длительности терапии и восстановлением массы тела после её отмены

Цель: В соответствии с японскими рекомендациями по оптимальному применению терапия агонистами рецептора ГПП-1 (ГПП-1РА) при ожирении с возмещением расходов по медицинскому страхованию разрешена только пациентам, завершившим обязательную 6-месячную программу коррекции образа жизни; длительность лечения ограничена 68 неделями для семаглутида в дозе 2,4 мг или 72 неделями для тирзепатида, после чего обязательна отмена препарата. Мы оценили клинические последствия этой регламентированной программы в когорте пациентов с ожирением, получавших семаглутид или тирзепатид в реальной клинической практике, уделив особое внимание изменению массы тела до начала лечения в период обязательной коррекции образа жизни, ответу на терапию и восстановлению массы тела после её отмены.

Методы: В проспективное наблюдение включили 104 пациента с ожирением без сахарного диабета 2 типа: 45 пациентов с первичным ожирением и 59 пациентов после метаболической/бариатрической операции, нуждавшихся в дополнительном лечении. Все пациенты получали семаглутид (n = 43) или тирзепатид (n = 61) в соответствии с японскими рекомендациями по оптимальному применению. Обе когорты соответствовали одинаковым критериям страхового возмещения терапии ГПП-1РА (индекс массы тела ≥27 кг/м² при наличии связанных с ожирением сопутствующих заболеваний). Массу тела регистрировали каждые 2 месяца, начиная за 6 месяцев до назначения препарата и до завершения периода отмены после прекращения лечения. Оценивали процентное изменение массы тела относительно исходного уровня, а также темпы снижения и восстановления массы тела на разных этапах.

Результаты: В период обязательной коррекции образа жизни пациенты после операции прибавили в массе (+2,28 ± 4,16 кг; масса тела увеличилась у 69%), тогда как в когорте с первичным ожирением масса тела практически не изменилась (−0,65 ± 5,51 кг; p = 0,004). После начала терапии ГПП-1РА динамика процентного изменения массы тела в обеих когортах с 4-го месяца была сопоставимой (на 6-м месяце: −11,8% против −10,8%; p = 0,57). Совокупное процентное изменение массы тела достигало частичного плато на 10–14-м месяцах (−16,3%, −16,1% и −15,5%), а к окончанию лечения составило −16,0% (16-й месяц; n = 30; все пациенты получали семаглутид). После обязательной отмены препарата масса тела восстановилась у 95% пациентов (21 из 22) через 2 месяца и у 83% (10 из 12) через 6 месяцев. При расчёте относительно показателя за 6 месяцев до начала терапии среднее изменение массы тела составило −14,4% на 16-м месяце и вернулось к −7,0% на 22-м месяце, что свидетельствует о значительной утрате достигнутого эффекта лечения.

Выводы: В условиях действующей нормативной системы Японии агонисты рецептора ГПП-1 обеспечивали сопоставимое снижение массы тела у пациентов с первичным ожирением и пациентов после операции, соответствовавших одинаковым критериям назначения. Выявленные на отдельных этапах особенности — увеличение массы тела до начала лечения в послеоперационной когорте и быстрое восстановление массы тела после обязательной отмены препарата — служат основанием для оценки того, совместима ли обязательная отмена терапии с хроническим характером ожирения.