Прекращение лечения деносумабом в клинической практике: последствия рикошетного усиления костного обмена и новые стратегии профилактики потери костной массы и переломов

Деносумаб — высокоэффективное средство для лечения остеопороза; при длительном применении минеральная плотность костной ткани (МПКТ) постепенно увеличивается, а снижение риска переломов сохраняется. Однако после отмены деносумаба происходит рикошетное усиление костного обмена, утрачивается достигнутый на лечении прирост МПКТ, а в наиболее тяжёлых случаях возникают спонтанные переломы позвонков. Появляются новые данные о факторах риска, механизмах рикошетной потери костной массы и фактической частоте таких переломов. Эффективность стандартных стратегий с применением бисфосфонатов для ослабления рикошетных изменений после отмены деносумаба неоднозначна. После непродолжительного курса деносумаба бисфосфонаты могут помочь сохранить МПКТ, однако оптимальная схема последовательной терапии после длительного лечения пока не определена. К группе особого риска относятся пациенты с уже имеющимися переломами позвонков или более выраженным приростом МПКТ на фоне лечения. Новые трансляционные и доклинические исследования углубляют понимание этих рисков, а также механизмов сохранения костной ткани после отмены деносумаба, раскрывая биологические основы подавления RANKL и прекращения такого воздействия. Эффективная стратегия отмены, позволяющая контролировать рикошетное усиление костного обмена и предотвращать потерю костной массы, повысит доверие пациентов и врачей к этому высокоэффективному и в остальном безопасному методу лечения остеопороза. В этой обзорной статье описана клиническая проблема рикошетных изменений после отмены деносумаба, обобщены данные исследований с участием людей о применении бисфосфонатов после деносумаба и рассмотрены механизмы, изученные в доклинических работах, которые необходимо учитывать при планировании окончательных клинических исследований.