PLIN2: потенциальный прогностический маркер ранней атипической гиперплазии эндометрия

Цель: На фоне гиперплазии эндометрия, обусловленной ожирением и воздействием эстрогенов, оценить, может ли перилипин 2 (PLIN2) служить потенциальным прогностическим маркером ранней атипической гиперплазии эндометрия (AEH).

Методы: В ретроспективном исследовании оценивали уровни липидов в крови у пациенток с раком эндометрия (EC) или AEH. Модель AEH у мышей создавали путем введения эстрадиола и/или кормления высокожировой диетой (HF). Для оценки патологических изменений эндометрия выполняли окрашивание гематоксилином и эозином. С помощью иммуногистохимического окрашивания оценивали экспрессию белков, участвующих в метаболизме жировой ткани и гиперплазии эндометрия. Влияние олеиновой кислоты (OA) на клетки HEC-1A изучали с использованием набора для подсчёта клеток Cell Counting Kit-8, тестов на колониеобразование и вестерн-блоттинга.

Результаты: Ретроспективное исследование выявило повышенные уровни липидов в крови у пациенток с EC или AEH. Длительное кормление высокожировой диетой приводило к появлению в эндометрии признаков сложной атипической гиперплазии. На ранней стадии экспрессия PLIN2 значительно повышалась по мере развития железистой гиперплазии эндометрия (p=0,006). При простой гиперплазии эндометрия повышалась экспрессия как PLIN2 (p=0,008), так и рецептора прогестерона (PR; p=0,019). При развитии AEH отмечалось значительное повышение экспрессии PLIN2 (p<0,001), PR (p=0,044) и рецептора эстрогенов (p=0,045). В очагах AEH железы с атипической гиперплазией характеризовались значительно более высокой экспрессией PLIN2 по сравнению с окружающими нормальными железами. Олеиновая кислота усиливала пролиферацию и колониеобразование клеток HEC-1A. В клетках HEC-1A, стимулированных олеиновой кислотой, повышался уровень аутофагии, сопровождавшийся усилением экспрессии PLIN2.

Выводы: PLIN2 может служить биомаркером раннего развития AEH и EC, способствуя ранней диагностике и началу лечения, а также оценке прогноза.