Пембролизумаб у пациентов китайского происхождения с распространёнными солидными опухолями с высокой микросателлитной нестабильностью или дефицитом системы репарации неспаренных оснований: окончательный анализ KEYNOTE-158

Введение: Исследование KEYNOTE-158 (NCT02628067) послужило основанием для одобрения пембролизумаба Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США для лечения распространённых солидных опухолей с высокой микросателлитной нестабильностью (MSI-H) или дефицитом системы репарации неспаренных оснований (dMMR). Частота опухолей MSI-H/dMMR у пациентов китайского происхождения сопоставима с таковой в западных популяциях. В когорте L исследования KEYNOTE-158 оценивали пембролизумаб у пациентов китайского происхождения с ранее леченными опухолями MSI-H/dMMR. Ранее мы сообщали об объективном ответе у 70% из 20 пациентов когорты L; эти результаты послужили основанием для одобрения пембролизумаба в Китае для пациентов с солидными опухолями MSI-H/dMMR. В настоящей работе представлены результаты окончательного анализа у 30 пациентов при медиане наблюдения 18 месяцев.

Методы: Пациенты с подтверждёнными нерезектабельными или метастатическими опухолями MSI-H/dMMR, ранее получившие одну или несколько линий терапии, получали пембролизумаб в дозе 200 мг каждые 3 недели (не более 35 циклов) до прогрессирования заболевания, развития токсичности или прекращения лечения по желанию пациента. Первичной конечной точкой была объективная частота ответа по критериям RECIST 1.1 при централизованной оценке. Вторичными конечными точками были длительность ответа, выживаемость без прогрессирования, общая выживаемость и безопасность.

Результаты: В исследование включили 30 пациентов; 7 (23%) были в возрасте 65 лет и старше, 20 (67%) — женщины. При медиане наблюдения 18 месяцев объективная частота ответа составила 66,7%. Медиана длительности ответа не была достигнута; доля пациентов с сохранявшимся ответом через 12 месяцев составила 85,9%. Медиана выживаемости без прогрессирования не была достигнута; выживаемость без прогрессирования через 18 месяцев составила 63,0%. Медиана общей выживаемости не была достигнута; общая выживаемость через 18 месяцев составила 78,8%. Нежелательные явления, связанные с лечением, отмечены у 22 (73%) пациентов. Нежелательные явления 3–4-й степени, связанные с лечением, возникли у 7 (23%) пациентов. Иммуноопосредованные нежелательные явления отмечены у 11 (37%) пациентов, у 2 (7%) из них — 3-й степени. Иммуноопосредованных нежелательных явлений 4-й степени и выше не было.

Выводы: Пембролизумаб сохраняет клинически значимую противоопухолевую активность и обеспечивает длительные ответы при приемлемом профиле безопасности у пациентов китайского происхождения с распространёнными солидными опухолями MSI-H/dMMR. Результаты соответствуют данным, полученным в общей популяции, и дополнительно подтверждают применение пембролизумаба у пациентов китайского происхождения с опухолями MSI-H/dMMR. Регистрационный номер исследования: NCT02628067.