Факторы риска повторной неудачи имплантации, определённые Европейским обществом репродукции человека и эмбриологии

Вопрос исследования: Какие факторы риска повторной неудачи имплантации (RIF), не учитываемые ранее, определяются рекомендацией ESHRE? Ответ: Антимюллеров гормон (АМГ) оказался наиболее сильным предиктором RIF, далее следовали хронический эндометрит, внутриматочные синехии и индекс массы тела. Что уже известно: Пожилой репродуктивный возраст — хорошо известный фактор риска неудачи имплантации, и в рекомендации ESHRE 2023 года определение RIF было стратифицировано по возрасту. Однако в литературе к неудаче имплантации также ассоциированы хронический эндометрит, эндометриоз, индекс массы тела, полипы эндометрия, внутриматочные синехии, гидросальпинкс, пороки развития матки, субмукозная миома, синдром поликистозных яичников, нарушения функции щитовидной железы, ревматические заболевания и гиперпролактинемия. Кроме того, наш клинический опыт указывает на влияние АМГ и анамнеза живорождения на RIF. Остаётся неясным, какие из этих факторов лучше всего предсказывают RIF. Дизайн исследования, объём и продолжительность: Когортное исследование на материале циклов ВРТ за период с июня 2019 по июнь 2022 года. Участники/материалы, условия, методы: Из 15 329 циклов ВРТ в Центре репродуктивной медицины Первой аффилированной больницы Университета Сунь Ятсена были отобраны 298 пациенток с RIF и 2056 контрольных пациенток (женщины, у которых успешная имплантация эмбриона произошла в течение 1–2 циклов переноса). RIF определяли согласно рекомендации ESHRE 2023 года. Из электронной медицинской системы были собраны основные характеристики, репродуктивный анамнез, лабораторные показатели (аутоантитела и эндокринные факторы), данные УЗИ, лапароскопии, гистероскопии, гистеросальпингографии, биопсии и иммуногистохимического исследования. Для построения модели прогнозирования RIF применяли метод случайного леса. Общую прогностическую точность оценивали по площади под ROC-кривой и калибровочным графикам. Для интерпретации модели использовали SHAP. Основные результаты и роль случайности: По модели случайного леса из 32 переменных повышенный уровень АМГ и большее число живорождений ассоциировались со снижением риска RIF, тогда как хронический эндометрит, внутриматочные синехии, высокий уровень ФСГ, высокий уровень тестостерона, старший возраст женщины, полипы, анамнез повторных потерь беременности, кесарево сечение, синдром поликистозных яичников и ревматические заболевания — с повышением риска RIF. Модель прогноза показала AUC 0,83 (95% ДИ 0,80–0,86) в обучающей выборке и 0,78 (95% ДИ 0,73–0,84) в тестовой выборке. По калибровочной кривой качество прогноза в обеих выборках было хорошим. По значениям SHAP наибольшее влияние на риск RIF оказывал АМГ; вторым, третьим и четвёртым по значимости факторами были соответственно хронический эндометрит, внутриматочные синехии и индекс массы тела. Ограничения, основания для осторожности: Исследование ограничено ретроспективным дизайном и проведено в одном репродуктивном центре. Кроме того, некоторые заболевания, такие как полипы, субмукозные миомы и ревматические заболевания, были пролечены до ВРТ, что указывает на влияние этих факторов на RIF даже после лечения. Более широкое значение результатов: Помимо возраста, в оценку риска RIF следует включать и такие высокорисковые факторы, как АМГ. Пациенткам с сочетанием этих факторов может потребоваться больше попыток для наступления успешной беременности. Финансирование исследования/конфликт интересов: Работа поддержана проектом городских науки и технологий Гуанчжоу (202206010003) и Национальным фондом естественных наук Китая (81871159). У всех авторов отсутствует конфликт интересов. Номер регистрации исследования: Не применимо.