Существует ли повторная неудача имплантации? Распространённость и исходы пяти последовательных переносов эуплоидных бластоцист у 123 987 пациенток

Вопрос исследования: каковы частота клинической беременности и живорождения у женщин, которым после трёх неудач выполняли ещё до двух переносов эуплоидных бластоцист при отсутствии другого известного фактора, влияющего на имплантацию?

Ответ: четвёртый и пятый переносы эуплоидных бластоцист обеспечивали сопоставимые частоты живорождения — 40% и 53,3% соответственно, а кумулятивная частота живорождения после пяти переносов составила 98,1% (95% ДИ 96,5–99,6%).

Что уже известно: первые три эуплоидные бластоцисты имеют сходные частоты имплантации и живорождения и обеспечивают кумулятивную частоту живорождения 92,6%.

Дизайн исследования, объём и сроки: международное многоцентровое ретроспективное исследование было проведено в 25 клиниках. Период исследования охватывал январь 2012 — декабрь 2022 года. Для включения были отобраны 123 987 пациенток с общим числом 64 572 переносов эуплоидных бластоцист.

Участники/материалы, условия, методы: исключали пациенток с переносом эмбрионов в другой клинике в анамнезе, с любым неотсортированным переносом эмбриона в участвующих клиниках, с аномалиями кариотипа у родителей, использованием донорских ооцитов или гестационного носителя, нелеченной внутриполостной патологией матки (например, полип, лейомиома), врождёнными аномалиями матки, аденомиозом, сообщающейся гидросальпинксой, толщиной эндометрия менее 6 мм до начала введения прогестерона, использованием тестикулярной спермы при необструктивной азооспермии у партнёра-мужчины, переносом эмбриона с указанным промежуточным числом копий хромосом (то есть мозаичного), циклами преимплантационного генетического тестирования при моногенных заболеваниях или структурных хромосомных перестройках. Протоколы стимуляции яичников и лабораторные эмбриологические процедуры, включая биопсию трофэктодермы, проводили по обычной практике каждого центра. Плоидность бластоцист определяли с помощью комплексного хромосомного скрининга. Протоколы подготовки эндометрия соответствовали обычной практике участвующих центров и включали программированные циклы, а также естественные или модифицированные естественные циклы.

Основные результаты и роль случайности: в общей сложности 105 пациенток (0,085% от всей популяции) соответствовали критериям и прошли как минимум ещё один перенос эуплоидной бластоцисты после отсутствия положительного теста на беременность после трёх последовательных переносов эуплоидных бластоцист. Исходы четвёртого и пятого переносов были сходными во всех участвующих центрах. В целом частота живорождения при четвёртой и пятой эуплоидной бластоцисте была сопоставимой (40% против 53,3%, относительный риск 1,33, 95% ДИ 0,93–1,9, p=0,14). Анализ чувствительности с исключением бластоцист, биопсию которых выполняли на 7-й день после оплодотворения, женщин с ИМТ более 30 кг/м2, циклов с использованием неполученной при эякуляции или донорской спермы, циклов с переносом двух эмбрионов и циклов, в которых день переноса эмбриона изменяли по результатам теста на рецептивность эндометрия, дал сходные результаты. Там, где данные были доступны, четвёртая эуплоидная бластоциста имела такую же частоту живорождения, как и первая (относительный риск 0,84, 95% ДИ 0,58–1,21, p=0,29). Кумулятивная частота живорождения после пяти переносов эуплоидных бластоцист составила 98,1% (95% ДИ 96,5–99,6%).

Ограничения, причины для осторожности: ретроспективный дизайн имеет присущие ему ограничения. Пациентки, продолжившие перенос эуплоидного эмбриона, и пациентки, прекратившие лечение после трёх неудачных переносов, могли систематически различаться, например по овариальному резерву или финансовому положению.

Более широкое значение результатов: неудача имплантации, по-видимому, в основном обусловлена эмбриональными факторами. С учётом стабильных и высоких частот живорождения вплоть до пяти эуплоидных бластоцист распространённость необъяснимой повторной неудачи имплантации, вероятно, составляет менее 2%. После исключения известной причины неудачи имплантации следующим лучшим шагом может быть ещё один перенос эмбриона.

Финансирование исследования/конфликт интересов: нет.

Регистрационный номер исследования: не применимо.