Существуют ли индексы ответа яичников, позволяющие прогнозировать кумулятивную частоту живорождения у женщин в возрасте 39 лет и старше?

Цель: Индексы ответа яичников были предложены для применения во вспомогательных репродуктивных технологиях (ВРТ) с целью оптимизации частоты живорождения, коррекции стимуляции яичников и снижения рисков. Дозы гонадотропинов обычно корректируют с учётом показателей овариального резерва, включая число антральных фолликулов (AFC), уровень антимюллерова гормона (АМГ) и базальный уровень фолликулостимулирующего гормона (ФСГ). Ретроспективная оценка ответа яичников позволяет определить три основных индекса: (i) коэффициент фолликулярного ответа (FORT) — отношение числа преовуляторных фолликулов, полученных по завершении стимуляции яичников, к AFC; (ii) фолликуло-ооцитарный индекс (FOI) — отношение числа извлечённых ооцитов к AFC; (iii) индекс чувствительности яичников (OSI) — отношение числа извлечённых ооцитов к общей введённой дозе гонадотропинов. В недавних публикациях сообщалось, что эти индексы позволяют прогнозировать исходы ВРТ. В настоящем исследовании оценивали способность данных индексов прогнозировать кумулятивные исходы ВРТ у женщин в возрасте 39 лет и старше.

Методы: Ретроспективное когортное исследование. В исследование включили всех пациенток в возрасте 39 лет и старше, которым в нашем центре в период с января 2018 года по апрель 2020 года проводили первый цикл ВРТ по протоколу с антагонистом. Из исследования исключали пациенток с базальным уровнем ФСГ >20 МЕ/л, уровнем АМГ <0,1 нг/мл и тяжёлым мужским фактором бесплодия (азооспермия в сочетании с биопсией яичка). Все пациентки получали рекомбинантный ФСГ и человеческий менопаузальный гонадотропин (hMG). Первичной конечной точкой была кумулятивная частота живорождения (cLBR). Вторичными конечными точками были число ооцитов на стадии MII, кумулятивная частота имплантации (cIR) и частота получения пригодных для использования бластоцист. Для оценки прогностической ценности FORT, FOI и OSI в отношении cLBR и успешного культивирования эмбрионов использовали логистическую регрессию. Для каждого показателя способность моделей логистической регрессии прогнозировать успешное культивирование эмбрионов оценивали по площади под ROC-кривой (AUC). В многофакторную модель логистической регрессии включали только статистически значимые результаты, относящиеся к FORT, FOI и OSI. Между cIR, кумулятивным живорождением (cLB), FORT, FOI и OSI строили модели линейной регрессии. Все статистические модели корректировали с учётом возраста. При расчёте отношения шансов для OSI его значения умножали на 100 из-за их очень низкой величины.

Результаты: Критериям включения соответствовали 429 пациенток. После лечения методом ВРТ было получено 298 пригодных для использования бластоцист. Скорректированный по возрасту OSI имел статистически значимую связь с cLBR [ОШ = 17,58; 95% ДИ 5,48–56,40; AUC = 0,707; 95% ДИ 0,651–0,758] и cIR (β = 30,22; стандартная ошибка 7,88; p < 0,001; R² = 0,060). Как FOI (ОШ = 6,33; 95% ДИ 3,27–12,25; AUC = 0,725; 95% ДИ 0,675–0,771; R² = 0,090; p < 0,001), так и OSI (OSI × 100; ОШ = 1808,93; 95% ДИ 159,24–19 335,13; AUC = 0,790; 95% ДИ 0,747–0,833; R² = 0,156; p < 0,001) независимо и после коррекции по возрасту были связаны с успешным культивированием эмбрионов. OSI лучше объяснял успешное культивирование эмбрионов, чем FOI (R² = 0,156 против R² = 0,090; p < 0,001). В модели линейной регрессии, скорректированной по возрасту, FOI (R² = 0,159; p < 0,001), OSI (R² = 0,606; p < 0,001) и FORT (R² = 0,030; p < 0,001) позволяли прогнозировать число полученных ооцитов на стадии MII. Кроме того, для OSI (R² = 0,759; p < 0,001) и FOI (R² = 0,297; p < 0,001) связь с числом полученных ооцитов на стадии метафазы II была значительно сильнее в нелинейной регрессионной модели.

Выводы: Среди изученных индексов OSI лучше всего предсказывает cIR и cLBR. И OSI, и FOI позволяют прогнозировать успешное культивирование эмбрионов, однако OSI обладает большей точностью. OSI, FOI и FORT статистически значимо связаны с числом полученных ооцитов на стадии MII.