Клинические исходы лечения церлипоназой альфа у пациентов с болезнью CLN2 в реальной практике

Введение: Оценить эффективность и безопасность заместительной ферментной терапии церлипоназой альфа у пациентов с нейрональным цероидным липофусцинозом 2-го типа (болезнью CLN2) в реальной клинической практике.

Методы: Проанализированы данные базы DEM-CHILD. Сравнивали пациентов, начавших заместительную ферментную терапию вне клинических исследований, с контрольной группой естественного течения заболевания. Пациентов, получавших лечение, сопоставляли с контрольными участниками в соотношении 1:1 по возрасту и суммарному баллу двигательного и речевого доменов шкалы клинической оценки CLN2 на исходном уровне. Оценивали скорость снижения этого балла, время до стойкого снижения на 2 балла или достижения 0 и время до стойкого достижения 0. Безопасность оценивали у пациентов, получавших лечение.

Результаты: Критериям включения соответствовали 24 пациента, получавших заместительную ферментную терапию; средняя (СО) длительность наблюдения составила 106,7 (64,1) недели. Для 21 пациента подобрали контрольного участника. Средний (СО) возраст на исходном уровне составлял 4,7 (1,9) года, а средний (СО) балл по двигательному и речевому доменам — 3,9 (1,6). У получавших заместительную ферментную терапию пациентов риск стойкого снижения балла на 2 пункта или достижения 0 (отношение рисков 0,08; 95% ДИ 0,02–0,28; p < 0,0001), а также риск стойкого достижения 0 (отношение рисков 0,07; 95% ДИ 0,01–0,40; p = 0,003) были ниже, чем в контрольной группе естественного течения заболевания. Средняя (СО) скорость снижения балла составила 0,46 (0,43) пункта за 48 недель в группе лечения и 1,88 (1,45) пункта в контрольной группе; средняя разница — 1,42 пункта (95% ДИ 0,74–2,10; p = 0,0003). У 16 пациентов (67%) возникли нежелательные явления, связанные с лечением; наиболее частыми были лихорадка (50%), рвота (33%) и тошнота (21%). Среди получавших заместительную ферментную терапию пациентов смертей не было.

Выводы: В реальной клинической практике церлипоназа альфа замедляла снижение двигательной и речевой функции при болезни CLN2 и характеризовалась приемлемым профилем безопасности.