Поиск редкого диагноза: влияние целевой панели генов эпилепсии на выявление поддающейся лечению, но быстро прогрессирующей метаболической эпилепсии — болезни CLN2

Введение: Нейрональные цероидные липофусцинозы (НЦЛ) — группа наследственных аутосомно-рецессивных лизосомных нейродегенеративных заболеваний, вызывающих прогрессирующую деменцию, судороги, двигательные нарушения, задержку развития речи или утрату речевых навыков, прогрессирующее ухудшение зрения и раннюю смерть. Нейрональный цероидный липофусциноз 2-го типа (CLN2), обусловленный патогенными вариантами обоих аллелей гена TPP1, — единственная форма НЦЛ, для которой одобрена таргетная терапия. Лабораторная диагностика CLN2 основана на высокоспецифичных тестах, что приводит к задержке постановки диагноза и, в итоге, затрудняет своевременное назначение специфического лечения. Эпилепсия — распространённое и клинически распознаваемое проявление НЦЛ; именно начало судорог чаще всего побуждает семьи обратиться за медицинской помощью.

Цель: Оценить результаты работы Программы по эпилепсии и генетике в Латинской Америке, использующей панель генов эпилепсии, как комплексного инструмента для выявления CLN2 и других генетических причин эпилепсии.

Методы: С помощью панели генов эпилепсии обследовали 1284 пациента с эпилепсией неясной этиологии, у каждого из которых имелся как минимум один симптом, ассоциированный с CLN2. Панель включала 160 генов, связанных с эпилепсией или метаболическими заболеваниями, проявляющимися эпилепсией.

Результаты: Варианты гена TPP1 выявлены у 25 пациентов (1,9%); у 21 из них обнаружены два варианта. Наиболее часто регистрировали варианты p.Arg208* и p.Asp276Val. В ходе исследования также выявлены два ранее не описанных варианта: p.Leu308Pro и c.89+3G>C в интроне 2.

Выводы: Результаты свидетельствуют, что такие генетические панели могут быть полезны для подтверждения или исключения диагноза CLN2 и, если диагноз подтверждён, назначения пациентам специфического лечения.