Тирзепатид не влиял на метаболическую адаптацию у людей с ожирением, но усиливал окисление жиров

Тирзепатид — агонист рецепторов глюкозозависимого инсулинотропного полипептида и глюкагоноподобного пептида-1 — обеспечивал значительное снижение массы тела в клинических исследованиях фазы 3. Мы провели доклиническое исследование и клиническое исследование фазы 1 (NCT04081337), чтобы изучить возможные механизмы снижения массы тела под действием тирзепатида у мышей и людей с ожирением. У мышей с ожирением, получавших рацион с ограниченной калорийностью, длительное лечение тирзепатидом уменьшало снижение энергозатрат, наблюдавшееся у мышей, получавших растворитель, и у мышей с сопоставимым потреблением пищи, что указывает на ослабление метаболической адаптации. У мышей, получавших тирзепатид, также снижался коэффициент дыхательного обмена, что свидетельствует об усилении окисления жиров. В клиническом исследовании тирзепатид, по-видимому, не влиял на метаболическую адаптацию, но усиливал окисление жиров и снижал аппетит и потребление калорий во время тестового приема пищи без ограничений по сравнению с плацебо. Это первое исследование, раскрывающее механизмы снижения массы тела под действием тирзепатида с точки зрения потребления калорий, энергозатрат и использования макронутриентов.