Миомы матки

Миомы матки (лейомиомы) — наиболее частые опухоли у женщин и лиц, отнесённых к женскому полу при рождении; они исходят из гладкомышечных клеток миометрия и вызывают обильные менструальные кровотечения, анемию, тазовый дискомфорт, потерю беременности и затруднение родоразрешения примерно у четверти женщин репродуктивного возраста. Во время каждого овуляторного цикла миометрий отвечает на действие яичниковых стероидов — эстрадиола и прогестерона — усиленной пролиферацией тканевых стволовых клеток, подготавливаясь к предстоящей беременности, в ходе которой может возникнуть соматическая мутация, запускающая опухоль. И мутировавшие гладкомышечные клетки, и прилежащие опухоль-ассоциированные фибробласты откладывают избыточное количество внеклеточного матрикса, что является уникальной особенностью и дало этим опухолям название «фибромиомы». Наиболее частые соматические мутации при миомах затрагивают ген субъединицы 12 комплекса Mediator (MED12; 77%) и гены high-mobility group AT-hook 2/1 (HMGA2/1; 10%). Гетерозиготные мутации в MED12, белке, ассоциированном с хроматином, нарушают присоединённый к комплексу Mediator киназный модуль CDK8. Эти мутации связаны с повышенной геномной нестабильностью, изменённой хроматиновой архитектурой и взаимодействием с энхансерами, а также с большей чувствительностью к прогестерону. Прогестерон и небольшая популяция стволовых клеток в миоме необходимы для выживания и роста опухоли. Прогестерон через свои рецепторы в дифференцированных клеточных популяциях миомы активирует продукцию лигандов семейства Wingless-type MMTV integration site (WNT), цитокинов и других факторов роста, которые паракринным путём воздействуют на соседние стволовые клетки, поддерживая рост опухоли. Для временного уменьшения размеров этих опухолей и облегчения симптомов применяют подавление продукции эстрогена или прогестерона, а также антагонисты прогестерона. Здесь представлен обзор этих механизмов и будущих подходов к профилактике и медикаментозному лечению миом матки.