Цитогеномное и клинико-морфологическое сравнение MYC-положительной и MYC-отрицательной В-клеточной лимфомы высокой степени злокачественности с аберрацией 11q в контексте других агрессивных лимфом с перестройкой MYC

Согласно классификации Всемирной организации здравоохранения 2022 года, В-клеточная лимфома высокой степени злокачественности с аберрацией 11q (HGBCL-11q) — это MYC-отрицательная лимфома, для которой характерны дупликация 11q и терминальная делеция этой хромосомы. Однако число публикаций, ставящих под сомнение это определение, растёт: в них описаны случаи сочетания аберрации 11q и перестройки MYC (HGBCL-11q,MYCR). В настоящем исследовании поставлены две цели. Первая — сравнить группу HGBCL-11q,MYCR, включавшую 9 случаев, с 26 случаями HGBCL-11q на хромосомном, мутационном и клинико-морфологическом уровнях. Вторая — изучить связь новой группы HGBCL-11q,MYCR с HGBCL-11q и двумя близкими подтипами агрессивных MYC-положительных лимфом: лимфомой Беркитта (ЛБ; n = 17) и HGBCL с перестройкой MYC, не классифицированной в других рубриках (n = 10). Генетические данные получены с помощью классических цитогенетических методов, флуоресцентной гибридизации in situ, микроматричного анализа и полноэкзомного секвенирования. Также представлены результаты гистопатологического и иммуногистохимического анализа, проточной цитометрии, а также данные о клинических проявлениях и результатах лечения. Полученные данные свидетельствуют, что HGBCL-11q,MYCR — самостоятельная нозологическая единица, отличающаяся от ЛБ и HGBCL-11q на цитогенетическом, молекулярном и клинико-морфологическом уровнях, но имеющая общие признаки с обоими подтипами лимфом. К общим с ЛБ признакам относятся перестройка MYC с участием генов иммуноглобулинов, характерные вторичные хромосомные аберрации, такие как dup(1q) и del(17p), а также высокая частота мутаций MYC и CCND3. К другим признакам ЛБ относятся частое абдоминальное экстранодальное поражение, морфологические особенности, происхождение из В-клеток герминативного центра по данным иммуногистохимического анализа и проточной цитометрии, а также иммунофенотипические характеристики: MYC(+)/LMO2(-), CD45(+), более частая экспрессия CD43(+) и отсутствие экспрессии CD44(-), экспрессия только тяжёлых цепей IgD и IgM, а также гиперэкспрессия CD38, коррелирующая с перестройкой MYC, выявляемой методом проточной цитометрии. Сходство с HGBCL-11q включает наличие аберрации 11q и мутаций DDX3X, ETS1, GNA13, NFRKB и KMT2D, а также отсутствие мутаций TCF3 и ID3. Кроме того, наблюдаются частое поражение лимфатических узлов и миндалин, характерные морфологические особенности, происхождение из В-клеток герминативного центра и иммунофенотипические характеристики, включая экспрессию CD56(+) по данным проточной цитометрии. Экспрессия CD56 связана с дупликацией или амплификацией NCAM на 11q. Патогенез не связан с инфекцией вирусом Эпштейна—Барр. Отличительной хромосомной аномалией HGBCL-11q,MYCR было увеличение числа копий или амплификация участка 3q29. В нашей когорте пациентов с HGBCL-11q,MYCR выживаемость без рецидива была сходной с таковой у пациентов с HGBCL-11q и ЛБ при лечении по схемам, применяемым при ЛБ.