Генотип, фенотип и клинические характеристики сахарного диабета молодого возраста с началом в зрелом возрасте (MODY): преобладание GCK-MODY

Цель: Сахарный диабет молодого возраста с началом в зрелом возрасте (MODY) — моногенная форма диабета, характеризующаяся ранним дебютом и наследуемая по аутосомно-доминантному типу. MODY обусловлен гетерозиготными мутациями генов, важных для развития или функции β-клеток поджелудочной железы. Целью было определить наиболее частые и наиболее редкие варианты MODY среди наших случаев с генетически подтвержденным диагнозом, а также оценить клинические и лабораторные характеристики и схемы лечения.

Методы: Ретроспективно оценивали эпидемиологические, антропометрические и лабораторные данные, результаты генетического анализа и схемы лечения пациентов с диагнозом MODY.

Результаты: Из 44 включенных случаев 27 (61,4%) были мужчинами, а медианный возраст на момент установления диагноза составил 10,07 (1–16,8) года. Семейный анамнез сахарного диабета был отягощен в 42 (95,5%) случаях. Распределение вариантов генов было следующим: 25 (55,8%) — глюкокиназа (GCK), 4 (9,1%) — ядерный фактор гепатоцитов 4-альфа, 4 (9,1%) — карбоксилэстераза липаза, 2 (4,5%) — тирозинкиназа B-клеток, 4 (9,1%) — член 8 подсемейства C семейства АТФ-связывающих кассет, 2 (4,5%) — Kruppel-подобный фактор 11, 1 (2,3%) — инсулин (INS), 1 (2,3%) — член 11 подсемейства J внутренне выпрямляющих калиевых каналов и 1 (2,3%) — адаптерный белок с PH-доменом, участвующим во взаимодействии с фосфотирозином, и лейциновой застежкой. При первичном обращении у 23 (52,3%) пациентов была выявлена случайно обнаруженная гипергликемия, у 14 (31,8%) — полиурия и полидипсия. Диабетический кетоацидоз выявлен у 4 (9,1%) пациентов, кетонемия — у 3 (6,9%). По крайней мере одно из диабетических аутоантител (к глутаматдекарбоксилазе, к островковым клеткам, аутоантитела к инсулину) было выявлено у 11 (25%) пациентов; из них у 7 из 11 обнаружены островковые антитела, а у 5 пациентов (11%) одновременно были положительными два аутоантитела. По лечению 26 (59%) пациентов получали только диету и изменение образа жизни, 18 (41%) — пероральные сахароснижающие препараты и/или инсулин, а 6 (13,6%) — и пероральные сахароснижающие препараты, и инсулин.

Выводы: Наиболее частым вариантом MODY в нашей когорте был GCK-MODY. Хотя MODY обычно считают формой диабета без аутоантител, у 11 из 44 пациентов (25%) в этом исследовании выявлена аутоантительная позитивность.