Комбинированная терапия мацитентаном и тадалафилом у пациентов с лёгочной артериальной гипертензией и сердечно-сосудистыми сопутствующими заболеваниями: данные реальной клинической практики исследований OPUS и OrPHeUS

Введение: У пациентов с диагностированной лёгочной артериальной гипертензией (ЛАГ) часто выявляются факторы риска сердечно-сосудистых заболеваний, включая сахарный диабет, артериальную гипертензию и ожирение. Согласно рекомендациям Европейского общества кардиологов и Европейского респираторного общества по лечению лёгочной гипертензии 2022 года, пациентам с ЛАГ и кардиопульмональными сопутствующими заболеваниями рекомендуется первоначальная монотерапия антагонистом рецепторов эндотелина или ингибитором фосфодиэстеразы 5-го типа; вопрос об усилении терапии следует решать индивидуально. Данные о безопасности, переносимости и эффективности комбинированной терапии у таких пациентов ограничены.

Методы: OPUS — проспективный наблюдательный регистр лекарственной терапии, а OrPHeUS — ретроспективное исследование медицинской документации; оба многоцентровых исследования проводились в США среди пациентов, впервые начинавших терапию антагонистом рецепторов эндотелина мацитентаном в 2013–2020 годах. В объединённом массиве данных OPUS/OrPHeUS выявили пациентов с ЛАГ, получавших комбинированную терапию мацитентаном и ингибитором фосфодиэстеразы 5-го типа тадалафилом. Провели описательный анализ пациентов с ≥1 из следующих сопутствующих заболеваний: сахарный диабет, артериальная гипертензия или ожирение, — и пациентов без этих заболеваний.

Результаты: В исследованиях OPUS/OrPHeUS 1336 пациентов с ЛАГ получали мацитентан в комбинации с тадалафилом в течение периода наблюдения. Из них у 820 (61,4%) имелось ≥1 из указанных сопутствующих заболеваний, а у 516 (38,6%) при включении в исследование или ранее ни одного из них не было. Медианная продолжительность комбинированной терапии мацитентаном и тадалафилом была сопоставимой и составила соответственно 13,7 (3,5–28,0) и 14,8 (5,4–27,4) месяца. У пациентов с ≥1 из указанных сопутствующих заболеваний и без них расчётные по методу Каплана—Мейера показатели через 1 год составили соответственно: выживаемость — 92,3% (95% доверительный интервал 89,9–94,1) и 91,9% (88,8–94,1); доля пациентов без госпитализации — 63,6% (59,6–67,2) и 60,0% (55,1–64,5); доля пациентов, продолжавших комбинированную терапию, — 66,5% (63,1–69,8) и 68,5% (64,1–72,4). Нежелательные явления (только в исследовании OPUS) зарегистрированы у 78,4% и 80,0% пациентов соответственно; неожиданных нежелательных явлений не выявлено. Отмечалась тенденция к увеличению частоты нежелательных явлений с ростом числа сопутствующих заболеваний, а также у ранее не получавших лечения пациентов с сердечно-сосудистыми сопутствующими заболеваниями.

Выводы: У пациентов с ЛАГ и сахарным диабетом, артериальной гипертензией или ожирением, получавших комбинированную терапию мацитентаном и тадалафилом, показатели госпитализации, выживаемости и безопасности были сопоставимы с таковыми у пациентов без этих сопутствующих заболеваний. Однако пациентам с сопутствующими заболеваниями, которым комбинированную терапию назначили в качестве начальной, а также пациентам с несколькими сопутствующими заболеваниями может потребоваться более тщательное наблюдение. Эти данные реальной клинической практики позволяют рассматривать комбинированную терапию у пациентов с ЛАГ и сердечно-сосудистыми сопутствующими заболеваниями.

Регистрация исследований: Регистр пользователей OPsumit (OPUS): NCT02126943; когорта исторических пользователей Opsumit (OrPHeUS): NCT03197688; URL https://www.®®

CLINICALTRIALS: gov/.