Подавление сигнального пути серотонин–Htr2b в скелетных мышцах ослабляет инсулинорезистентность, вызванную ожирением

Инсулинорезистентность, вызванная ожирением, — одна из основных причин метаболических нарушений, включая сахарный диабет 2-го типа. Периферический серотонин (5-гидрокситриптамин, 5-HT) связывают с регуляцией энергетического баланса и обмена веществ, однако его влияние на чувствительность скелетных мышц к инсулину остаётся неясным. Мы установили, что рецептор серотонина 2B (Htr2b) — важный регулятор чувствительности к инсулину и энергетического обмена в скелетных мышцах. В экспериментах с применением генетических и фармакологических методов мыши с мышечно-специфичным нокаутом Tph1 (Tph1 MKO), получавшие пищу с высоким содержанием жиров, имели меньшую массу тела, большую безжировую массу и лучшую толерантность к глюкозе, чем мыши дикого типа. Фармакологическое подавление Htr2b в миотубах устраняло инсулинорезистентность, вызванную пальмитатом, и повышало гликолитическую активность. Кроме того, у мышей с мышечно-специфичным нокаутом HTR2b (HTR2b MKO) при ожирении, вызванном рационом с высоким содержанием жиров, улучшались поглощение глюкозы, чувствительность к инсулину и общее метаболическое состояние. На молекулярном уровне у мышей Tph1 MKO и Htr2b MKO усиливалось фосфорилирование AKT и AMPK, что указывает на улучшение чувствительности скелетных мышц к инсулину и энергетического обмена. Полученные данные показывают, что сигнальный путь 5-HT–Htr2b отрицательно регулирует чувствительность скелетных мышц к инсулину и энергетический обмен, расширяют представления о роли периферического серотонина в метаболизме мышц и указывают на возможные терапевтические мишени при метаболических нарушениях.