Нейроразвивающее расстройство, связанное с TBCK

КЛИНИЧЕСКИЕ ХАРАКТЕРИСТИКИ: Нейроразвивающее расстройство, связанное с TBCK (TBCK-ННР), обычно имеет прогрессирующее течение и сопровождается выраженными нарушениями развития и дыхания. Большинство пациентов не достигают самостоятельной ходьбы и не овладевают устной речью. У большинства также выявляется врождённая тяжёлая гипотония, которая может приводить к нарушениям кормления и дисфагии; многим пациентам требуется установка гастростомического зонда. Нервно-мышечная слабость обычно сначала поражает дистальные мышцы, приводя к дистрофии дистальных мышц, а затем распространяется на проксимальные мышцы. Электрофизиологические исследования указывают, что слабость обусловлена поражением двигательных нейронов. Дыхательные нарушения также прогрессируют: большинству пациентов к пяти годам требуется неинвазивная респираторная поддержка в ночное время, а примерно 75% подростков — трахеостомия. Часто возникают судороги; при МРТ головного мозга могут выявляться поражение белого вещества и прогрессирующая корковая атрофия. У большинства пациентов наблюдается определённая степень регресса развития и/или неврологической декомпенсации на фоне заболеваний, что нередко вызывает подозрение на митохондриальные болезни. К другим проявлениям относятся нарушения зрения, включая атрофию зрительного нерва, формирование контрактур и нервно-мышечного сколиоза, постепенное огрубление черт лица, рецидивирующий нефролитиаз и/или инфекции мочевых путей, дислипидемия без очевидных неблагоприятных сердечно-сосудистых событий, а также развитие гипертрофии левого желудочка.

ДИАГНОСТИКА/ИССЛЕДОВАНИЯ: Диагноз TBCK-ННР устанавливают у пробанда при наличии характерных клинических признаков и биаллельных патогенных вариантов в гене TBCK, выявленных с помощью молекулярно-генетического исследования.

ЛЕЧЕНИЕ: При сохраняющихся нарушениях кормления и/или дисфагии может потребоваться установка гастростомического зонда. При апноэ и/или прогрессирующей нервно-мышечной слабости может потребоваться ночная респираторная поддержка и/или трахеостомия. Применяют стандартное лечение задержки развития, интеллектуальной недостаточности, нейроповеденческих нарушений, эпилепсии, нервно-мышечной слабости, спастичности и контрактур, задержки роста, нарушений функции кишечника, панкреатита, остеопении и частых переломов, нарушений зрения, гипертрофии левого желудочка, рецидивирующих инфекций мочевых путей, нефролитиаза и нейрогенного мочевого пузыря. При макроглоссии лечение обычно не требуется. Остаётся неясным, оказывает ли лечение дислипидемии клинически значимый эффект.

НАБЛЮДЕНИЕ: При каждом посещении следует измерять показатели физического развития, оценивать нутритивный статус и безопасность приёма пищи через рот; контролировать наличие запоров и признаков панкреатита; выявлять признаки и симптомы хронической дыхательной недостаточности, ночной гиповентиляции и апноэ; оценивать появление новых проявлений, таких как судороги, изменения мышечного тонуса и слабость; при судорогах проводить наблюдение по клиническим показаниям; оценивать динамику развития и образовательные потребности; выявлять нейроповеденческие нарушения; оценивать прогрессирование контрактур и костных переломов. Ежегодно или по клиническим показаниям проводят офтальмологическое обследование. Каждые 1–2 года проводят полный липидный профиль и эхокардиографию для оценки гипертрофии левого желудочка — при наличии симптомов или начиная с подросткового возраста. Каждые 2–3 года проводят двухэнергетическую рентгеновскую абсорбциометрию (DXA) для оценки остеопении. По клиническим показаниям проводят исследование сна, обследование на инфекции мочевых путей, нейрогенный мочевой пузырь и нефролитиаз.

ЛЕКАРСТВЕННЫЕ ПРЕПАРАТЫ И ОБСТОЯТЕЛЬСТВА, КОТОРЫХ СЛЕДУЕТ ИЗБЕГАТЬ: У некоторых пациентов сообщалось о нежелательных явлениях при инфузионном введении бисфосфонатов для лечения остеопороза. Частота и механизм этого явления у пациентов с TBCK-ННР остаются неясными, поэтому при наличии клинических показаний к применению бисфосфонатов рекомендуется тщательное наблюдение.

ГЕНЕТИЧЕСКОЕ КОНСУЛЬТИРОВАНИЕ: TBCK-ННР наследуется по аутосомно-рецессивному типу. Если оба родителя являются гетерозиготными носителями патогенного варианта, вероятность заболевания для каждого сибса пациента при зачатии составляет 25%, вероятность быть бессимптомным носителем — 50%, а вероятность не иметь заболевания и не быть носителем — 25%. После выявления патогенных вариантов у больного члена семьи возможны обследование родственников группы риска на носительство, а также пренатальная и преимплантационная генетическая диагностика.