Связь раннего воздействия гидроксихлорохина с частотой преэклампсии и преждевременных родов у беременных с системной красной волчанкой в Швеции: общенациональное популяционное когортное исследование

Введение: У беременных с системной красной волчанкой (СКВ) повышен риск преэклампсии и преждевременных родов. Гидроксихлорохин, основное средство для лечения СКВ во время беременности, рассматривается как перспективный препарат для профилактики преэклампсии. Цель исследования — оценить связь между применением гидроксихлорохина и риском преэклампсии и преждевременных родов у беременных с СКВ.

Методы: В это общенациональное популяционное когортное исследование включили все одноплодные беременности у женщин с ранее диагностированной СКВ, завершившиеся родами (живорождением или мертворождением) с 1 января 2007 года по 31 декабря 2022 года; диагноз СКВ был установлен в медицинских учреждениях вторичного или третичного уровня в Швеции. Воздействием гидроксихлорохина считали получение препарата не менее двух раз в период от 3 месяцев до беременности до конца первого триместра. Первичными исходами были преэклампсия (диагностированная с 20-й недели беременности до 6 недель после родов) и преждевременные роды (до 37-й недели беременности). Для поправки на измеренные смешивающие факторы (например, курение матери, индекс массы тела, репродуктивные характеристики, артериальную гипертензию до беременности и применение глюкокортикоидов) использовали взвешивание по обратной вероятности назначения лечения; относительные риски и 95% доверительные интервалы оценивали с помощью модифицированных моделей Пуассона. Во всех этапах исследования участвовал человек, имеющий личный опыт беременности при СКВ.

Результаты: С 1 января 2007 года по 31 декабря 2022 года в Швеции включили 959 одноплодных беременностей у 685 женщин с СКВ. Из 959 беременностей 404 (42%) наступили у женщин, ранее не имевших родов: 232 (57%) без воздействия гидроксихлорохина и 172 (43%) с его воздействием; 555 (58%) — у женщин, ранее рожавших: 333 (60%) без воздействия препарата и 222 (40%) с его воздействием. Средний возраст женщин составлял 32 года (стандартное отклонение 4,7). В группе женщин, ранее не имевших родов, преэклампсия была зарегистрирована в 19 из 172 (11%) беременностей с воздействием гидроксихлорохина и в 30 из 232 (13%) беременностей без такого воздействия; в группе ранее рожавших — соответственно в 12 из 222 (5%) и 20 из 333 (6%). Преждевременные роды в группе женщин, ранее не имевших родов, зарегистрированы в 33 из 172 (19%) беременностей с воздействием гидроксихлорохина и в 34 из 232 (15%) беременностей без него; в группе ранее рожавших — соответственно в 26 из 222 (12%) и 41 из 333 (12%). Скорректированный относительный риск преэклампсии при воздействии гидроксихлорохина по сравнению с его отсутствием составил 0,49 (95% ДИ 0,31–0,79) в общей группе, 0,59 (0,33–1,08) у женщин, ранее не имевших родов, и 0,44 (0,22–0,89) у ранее рожавших. Связь между применением гидроксихлорохина и преждевременными родами оставалась неясной в общей группе (относительный риск 0,95; 95% ДИ 0,67–1,34), среди женщин, ранее не имевших родов (1,10; 0,68–1,80), и среди ранее рожавших (0,75; 0,47–1,24). При стратификации по наличию антифосфолипидного синдрома, заболеваний почек и артериальной гипертензии результаты были сходными.

Выводы: В этой крупной когорте беременных с СКВ воздействие гидроксихлорохина на ранних сроках беременности было связано с более низким риском преэклампсии. Связь с преждевременными родами оставалась неясной.

Финансирование: Национальные институты здравоохранения США и пожертвование Ингегерд Юханссон.