Аналоги ГнРГ и диеногест для лечения боли, связанной с эндометриозом, в качестве терапии второй линии: систематический обзор, метаанализ и сетевой метаанализ

Цель: Агонисты ГнРГ и диеногест являются хорошо изученными методами лечения боли, связанной с эндометриозом. Недавно были внедрены пероральные антагонисты ГнРГ, продемонстрировавшие эффективность при эндометриозе. Однако превосходство какого-либо из этих препаратов до сих пор не установлено. Целью исследования было сравнить эффективность и профиль нежелательных явлений аналогов ГнРГ и диеногеста при лечении боли, связанной с эндометриозом.

Методы: Выполнен поиск рандомизированных контролируемых исследований в базах данных MEDLINE, Embase и Cochrane. В исследованиях оценивали влияние диеногеста и аналогов ГнРГ на дисменорею, диспареунию и неменструальную тазовую боль. Изучаемые нежелательные явления включали головную боль, приливы, аменорею, нерегулярные вагинальные кровотечения и изменения минеральной плотности костной ткани. Для каждого сравнения лечения индивидуальные размеры эффекта рассчитывали по различиям между показателями до и после лечения в виде стандартизированных средних различий (SMD). Проведён сетевой метаанализ с учётом прямых и непрямых сравнений различных препаратов. Отношения рисков (RR) и 95% доверительные интервалы (ДИ) для нежелательных явлений рассчитывали на основании числа случаев в группе лечения по сравнению с контрольной группой.

Результаты: Всего выявлено 8 исследований с участием 3259 пациенток. Обе дозы антагониста ГнРГ, а также диеногест превосходили плацебо по уменьшению неменструальной тазовой боли. Согласно модели ранжирования вмешательств, наиболее выраженное влияние на уменьшение неменструальной тазовой боли оказывал антагонист ГнРГ в высокой дозе (p = 0,07). Обе дозы антагониста ГнРГ (p = 0,64 и p = 0,36) и диеногест (p = 0,31) превосходили плацебо по уменьшению диспареунии. В модели ранжирования наиболее выраженный эффект наблюдался у лейпрорелина (p = 0,24), тогда как диеногест был эффективнее обеих доз антагониста ГнРГ в отношении уменьшения диспареунии. Наиболее выраженное влияние на уменьшение дисменореи оказывал антагонист ГнРГ в высокой дозе (p = 0,05). Согласно сетевому метаанализу, диеногест имел наилучший профиль безопасности и вызывал наименьшее число нежелательных явлений.

Выводы: Пероральные антагонисты ГнРГ оказались наиболее эффективными препаратами для уменьшения дисменореи и неменструальной тазовой боли по сравнению с другими изученными средствами. Однако диеногест был более эффективен при диспареунии. Эти результаты могут помочь практикующим врачам в выборе лекарственной терапии.