Нарушение регуляции липидного обмена с участием SREBP1 способствует воспалению при хроническом эндометрите

Хронический эндометрит (ХЭ) — воспалительное заболевание матки, связанное с бесплодием и неблагоприятными репродуктивными исходами. Хотя большинство случаев ХЭ связывают с бактериальной инфекцией, антибиотикотерапия не всегда эффективна, а механизмы развития и персистирования воспаления при ХЭ изучены недостаточно. В этом исследовании была создана новая мышиная модель ХЭ, вызывающая гибель плода, но не нарушающая имплантацию; показано, что в патогенезе заболевания участвует нарушение липидного обмена. Дефицит SREBP1 — ключевого регулятора липидного обмена — при эндометрите, вызванном липополисахаридом (ЛПС), продлевал воспаление эндометрия, сопровождавшееся накоплением CD138-положительных плазматических клеток, и приводил к выкидышам, воспроизводя признаки ХЭ. Липидомный анализ показал, что при дефиците SREBP1 в ткани матки значительно снижалось содержание фосфолипидов с эйкозапентаеновой кислотой (ЭПК). Добавление ЭПК в рацион повышало содержание фосфолипидов с ЭПК в эндометрии и уменьшало воспаление и частоту выкидышей у мышей с ХЭ. Результаты свидетельствуют, что нарушение липидного обмена, в частности снижение содержания полиненасыщенных жирных кислот в фосфолипидах эндометрия, способствует воспалению и выкидышам при ХЭ. Содержание фосфолипидов с ЭПК было снижено и в ткани эндометрия пациенток с ХЭ. Таким образом, нарушение липидного обмена, по-видимому, играет ключевую роль в развитии ХЭ и может стать основой для поиска новых терапевтических мишеней.