Совместное применение cagrilintide и семаглутида у взрослых с избыточной массой тела или ожирением

Введение: Семаглутид в дозе 2,4 мг уже доказал эффективность в снижении массы тела и пользу для сердечно-сосудистой системы, а cagrilintide в дозе 2,4 мг показал обнадеживающие результаты в ранних исследованиях; эффективность их комбинации, известной как CagriSema, для снижения массы тела у лиц с избыточной массой тела и сопутствующими состояниями или ожирением неизвестна.Методы: В многоцентровое двойное слепое плацебо-контролируемое и активно контролируемое исследование фазы 3a продолжительностью 68 недель включили взрослых без сахарного диабета с индексом массы тела (ИМТ; масса тела в килограммах, деленная на квадрат роста в метрах) 30 и выше или 27 и выше при наличии как минимум одного осложнения, связанного с ожирением. Участников в соотношении 21:3:3:7 рандомизировали для получения комбинации семаглутида 2,4 мг и cagrilintide 2,4 мг, семаглутида 2,4 мг в монотерапии, cagrilintide 2,4 мг в монотерапии или плацебо; всем группам также назначали вмешательства по изменению образа жизни. Коосновными конечными точками были относительное изменение массы тела и снижение массы тела на 5% и более от исходного уровня к 68-й неделе при применении cagrilintide-семаглутида по сравнению с плацебо. В качестве подтверждающих вторичных конечных точек оценивали снижение массы тела на 20% и более, 25% и более и 30% и более. Эффекты оценивали по treatment-policy estimand (в соответствии с принципом намерения лечить). Оценивали безопасность.Результаты: Рандомизацию прошли 3417 участников: 2108 были распределены в группу cagrilintide-семаглутида, 302 — в группу семаглутида, 302 — в группу cagrilintide и 705 — в группу плацебо. Расчетное среднее процентное изменение массы тела от исходного уровня к 68-й неделе составило -20,4% в группе cagrilintide-семаглутида по сравнению с -3,0% в группе плацебо (расчетная разница -17,3 процентного пункта; 95% доверительный интервал от -18,1 до -16,6; P<0,001). Участники, получавшие cagrilintide-семаглутид, чаще, чем получавшие плацебо, достигали целевых снижения массы тела на 5% и более, 20% и более, 25% и более и 30% и более (P<0,001 для всех сравнений). Нежелательные явления со стороны желудочно-кишечного тракта (у 79,6% в группе cagrilintide-семаглутида и у 39,9% в группе плацебо), включая тошноту, рвоту, диарею, запор или боль в животе, были в основном преходящими и легкой или умеренной степени тяжести.Выводы: Cagrilintide-семаглутид обеспечивал значимое и клинически существенное снижение массы тела у взрослых с избыточной массой тела или ожирением по сравнению с плацебо. (Исследование финансировалось компанией Novo Nordisk; ClinicalTrials.gov NCT05567796, REDEFINE 1.)