Краткий обзор методов лечения увеальной меланомы с акцентом на последние достижения

Введение: Увеальная меланома (УМ) — относительно редкое злокачественное новообразование, однако это наиболее распространённый первичный внутриглазной рак у взрослых. Выявлено несколько факторов риска, включая светлую радужку, светлую кожу и кожные веснушки.

Цель: Представить обзор методов лечения увеальной меланомы с особым вниманием к новым методам терапии, таким как тебентафусп и даровасертиб.

Методы: Проведён обзор современной литературы.

Результаты: Генетические исследования выявили ключевые мутации в генах GNAQ и GNA11, которые в значительной степени участвуют в патогенезе УМ. Выбор лечения зависит от локализации опухоли и стадии заболевания. При локализованном процессе обычно применяют лучевую терапию, особенно брахитерапию; в большинстве случаев она эффективна. Однако после развития отдалённых метастазов, чаще всего в печени, прогноз значительно ухудшается, поскольку ни один стандартный метод системной терапии не продемонстрировал высокой эффективности в этой ситуации. В последние годы появились перспективные методы лечения, включая тебентафусп, который стимулирует иммунный ответ против клеток меланомы, экспрессирующих gp100, и даровасертиб — мощный ингибитор протеинкиназы C, воздействующий на активацию сигнального пути MAPK, обусловленную мутациями GNAQ и GNA11. Оба препарата продемонстрировали обнадёживающую переносимость; клиническая польза тебентафуспа показана в исследованиях фазы 2 и 3, тогда как даровасертиб пока изучается. Кроме того, локорегионарная терапия на основе мелфалана, в частности его введение посредством печёночной артериальной инфузии, одобренной FDA, продемонстрировала потенциальную эффективность в контроле поражения печени при метастатической УМ. Этот локальный метод может принести значительную пользу пациентам с небольшим объёмом внепечёночного распространения.

Выводы: Дальнейшие исследования должны быть направлены на оптимизацию новых стратегий — применения тебентафуспа, даровасертиба, мелфалана и их комбинаций, — а также на расширение представлений о молекулярных механизмах УМ для разработки более эффективных персонализированных методов лечения.