Частота и факторы риска монозиготного двойникования после применения ВРТ: анализ 154 671 живорождения после переноса одного эмбриона

Вопрос исследования: Какова частота монозиготного двойникования (MZT) и каковы факторы его риска после переноса одного эмбриона (SET) в циклах ВРТ в Австралии и Новой Зеландии?

Краткий ответ: MZT наблюдалось в 1,5% случаев живорождения после SET. Основными факторами риска были перенос бластоцисты и свежего эмбриона, тогда как перенос витрифицированного и размороженного эмбриона сопровождался более низким риском MZT.

Что уже известно: Применение ВРТ связано с более высокой частотой MZT по сравнению с естественным зачатием. Согласно данным предыдущих исследований, более молодой возраст матери, культивирование до стадии бластоцисты, перенос свежего эмбриона и некоторые методы ВРТ, такие как вспомогательный хетчинг и преимплантационное генетическое тестирование, могут повышать риск MZT. Однако результаты были неоднородными; многие предыдущие исследования имели недостаточную статистическую мощность, а лишь немногие отражали современные методы ВРТ.

Дизайн исследования, размер выборки, продолжительность: В этом ретроспективном когортном исследовании проанализированы данные 590 441 цикла SET, проведённого в Австралии и Новой Зеландии в период с 2009 по 2021 год. В анализ включили 154 671 случай живорождения после аутологичных циклов SET, зарегистрированных в Австралийской и Новозеландской базе данных вспомогательных репродуктивных технологий (ANZARD).

Участники, материалы, условия проведения, методы: Исследование включало аутологичные циклы SET со свежими и размороженными эмбрионами. Частоту MZT оценивали с применением дифференциального правила Вайнберга, согласно которому среди двоен, родившихся после циклов SET, предполагается соотношение 1:1 между однополыми и разнополыми дизиготными двойнями. Для выявления факторов риска MZT использовали многофакторную логистическую регрессию с обобщёнными оценочными уравнениями; при этом учитывали возможную ошибочную классификацию зиготности из-за отсутствия подтверждения методом анализа ДНК.

Основные результаты и роль случайности: Частота MZT среди живорождений после SET составила 1,5%. Перенос бластоцисты был связан почти с двукратным повышением риска MZT по сравнению с переносом эмбриона на стадии дробления (скорректированное отношение шансов [aOR] = 1,99; 95% ДИ 1,71–2,31), тогда как после переноса витрифицированного и размороженного эмбриона риск MZT был ниже, чем после переноса свежего эмбриона (aOR = 0,87; 95% ДИ 0,79–0,95). Результаты анализа чувствительности подтвердили эти выводы: одинаковые закономерности риска MZT сохранялись в подгруппах, выделенных по возрасту матери, методу оплодотворения и типу переноса эмбриона (свежий или криоконсервированный).

Ограничения, причины для осторожной интерпретации: Зиготность оценивали на основании дифференциального правила Вайнберга, а не с помощью анализа ДНК, что могло привести к ошибочной классификации части случаев. Кроме того, в исследовании отсутствовали данные о качестве эмбрионов — показателе, потенциально влияющем на риск MZT. Ретроспективный дизайн также мог обусловить систематические ошибки, связанные с выбором лечения и сбором информации.

Более широкие последствия результатов: Это крупномасштабное исследование показало, что перенос бластоцисты и свежего эмбриона являются значимыми факторами риска MZT при применении ВРТ, что может иметь значение для консультирования пациентов и ведения беременности и родов. В дальнейших исследованиях необходимо изучить механизмы, лежащие в основе этих связей.

Финансирование исследования и конфликт интересов: Исследование финансировалось компанией Ferring Pharmaceuticals Pty Ltd в рамках гранта Ferring FSANZ Leaders in Fertility Research and Education, предоставленного R.C.P. Спонсоры не участвовали в разработке и проведении исследования, сборе, обработке, анализе и интерпретации данных, подготовке, рецензировании или утверждении рукописи, а также в принятии решения о её направлении для публикации. FSANZ заключает с Национальным подразделением перинатальной эпидемиологии и статистики (NPESU) Университета Нового Южного Уэльса (UNSW) договоры на подготовку ежегодных и сравнительных отчётов по данным ANZARD; один из этих наборов данных использован в настоящем исследовании. R.C.P. является научным сотрудником NPESU при UNSW; C.A.V. связан с NPESU при UNSW; G.M.C. является сотрудником UNSW и директором NPESU при UNSW. C.A.V., работающий в Университете Аристотеля в Салониках (Греция), входит в исполнительный совет Греческого общества репродуктивной медицины и бесплодия и является старшим заместителем руководителя координационного комитета секции репродуктивной эндокринологии ESHRE. C.A.V. также сообщает о выполнении лекционной и консультативной работы для Merck Ltd, Merck Sharpe & Dohme, Ferring, Organon, Gedeon-Richter, IBSA, Vianex и Sonapharm; о получении поддержки поездок от Merck Ltd, Merck Sharpe & Dohme, Ferring, Organon, Gedeon-Richter и Vianex; а также о владении акциями или опционами на акции Virtus Health Ltd — всё это не связано с представленной работой. O.F. сообщает о финансировании от Ferring Pharmaceuticals Pty Ltd, не связанном с настоящим исследованием.

Регистрационный номер исследования: не применимо.