Лечение гипотиреоза левотироксином в сочетании с лиотиронином замедленного высвобождения: протокол рандомизированного контролируемого клинического исследования с двойным ослеплением

Введение: Вопрос о преимуществах комбинированной терапии Т4 + Т3 перед стандартной монотерапией левотироксином (LT4) при гипотиреозе остаётся предметом дискуссий. Комбинация лиотиронина замедленного высвобождения (SRT3) с левотироксином может нормализовать концентрацию Т3 и улучшить результаты лечения, особенно у пациентов с сохраняющимися жалобами при нормальной концентрации тиреотропного гормона (ТТГ) в сыворотке крови.

Методы: В исследование будут включены 100 пациентов в возрасте ≥20 лет с гипотиреозом, у которых эутиреоз достигнут и сохраняется на фоне монотерапии LT4 в течение не менее 3 месяцев. Пациентов рандомизируют в две группы: комбинированной терапии LT4 + SRT3 (75 мкг LT4 + 25 мкг SRT3) и монотерапии LT4; продолжительность лечения составит 48 недель. Обследования будут проводиться исходно и ещё три раза — через 12, 24 и 48 недель после распределения в группы. До и после вмешательства будут оцениваться масса тела, частота сердечных сокращений, артериальное давление, данные ЭКГ, качество жизни (по шкалам ThyPRO-39 и SF-12), расход энергии в покое и состав тела. Кроме того, исходно, а затем через 24 и 48 недель будут определяться концентрации ТТГ, общего Т3, общего Т4, свободного Т4, свободного Т3, общего холестерина, холестерина липопротеинов низкой и высокой плотности, триглицеридов, глюкозы натощак, инсулина, HbA1c, а также индекс HOMA-IR, глобулин, связывающий половые гормоны (SHBG), энолаза, лактатдегидрогеназа (LDH), креатинкиназа (CK), ферритин и показатели метаболомики. Маркеры, связанные с эпигенетическими процессами, будут измерены и сопоставлены у пациентов, ответивших и не ответивших на лечение.

Выводы: Ожидается, что комбинированная терапия LT4 + SRT3 будет в большей степени, чем монотерапия LT4, воспроизводить концентрации Т3 и Т4 в сыворотке крови, а также соотношение Т3/Т4, характерные для пациентов с эутиреозом, и улучшит показатели здоровья и качество жизни, особенно у пациентов с сохраняющимися симптомами на фоне монотерапии LT4. Секвенирование генетических полиморфизмов может помочь выявить пациентов с гипотиреозом, недостаточно отвечающих на монотерапию левотироксином. Регистрация исследования: идентификатор исследования: 44220; ID: IRCT20100922004794N12; идентификатор IRCT: IRCT20100922004794N12; дата регистрации: 27.02.2020; предполагаемая дата начала набора: 06.10.2024; предполагаемая дата окончания набора: 23.10.2025.