Предварительные результаты двойного слепого рандомизированного контролируемого исследования кардиометаболических эффектов левотироксина и лиотиронина по сравнению с левотироксином и плацебо у пациентов с низким риском рака щитовидной железы после тиреоидэктомии

Введение: Необходимы данные о рисках и пользе комбинированной терапии левотироксином (LT4) и лиотиронином (LT3) при гипотиреозе.

Методы: Проведено рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое исследование для оценки эффектов терапии LT4+LT3 по сравнению с LT4+плацебо у однородной группы пациентов после тиреоидэктомии, без факторов сердечно-сосудистого риска, длительно получавших заместительную монотерапию LT4. Первичной целью была оценка влияния комбинированной терапии на частоту сердечных сокращений, сердечный ритм и чувствительные показатели морфологии и функции сердца с помощью электрокардиографии и допплеровской эхокардиографии. Вторичной целью была оценка приверженности лечению, переносимости и возможных нежелательных явлений. Из 300 пациентов с низким риском рака щитовидной железы, проходивших плановое наблюдение, отобрали 38 пациентов с послеоперационным гипотиреозом, соответствовавших критериям включения; их рандомизировали в группы LT4+LT3 или LT4+плацебо. Через год лечения оценили 24 пациента. Все клинические и лабораторные показатели сравнили с данными 50 здоровых добровольцев с эутиреозом и без сопутствующих заболеваний, сопоставимых по полу, возрасту, физической активности и образу жизни. Участники и врачи не знали о распределении по группам.

Результаты: Через год комбинированной терапии в группе LT4+LT3 отмечено значимое улучшение диастолической функции: отношение E/e′ значимо снизилось (p = 0,046), также наблюдалась его благоприятная динамика во времени по сравнению с группой LT4+плацебо. Кроме того, однофакторный анализ выявил значимую связь между уровнем свободного трийодтиронина (fT3, пг/мл) и изменением отношения E/e′ в группе LT4+LT3 после комбинированной терапии (стандартизованный коэффициент β = 0,603; доверительный интервал: 0,001–1,248; p = 0,050). С момента первого приема препарата до окончания исследования не зарегистрировано нежелательных явлений, включая тахикардию, аритмии, фибрилляцию предсердий и другие значимые события.

Выводы: В этом предварительном исследовании комбинированная терапия LT4+LT3 благоприятно повлияла на показатели диастолической функции сердца; нежелательных сердечно-сосудистых явлений не отмечено. Регистрация исследования: EUDRACT № 2017-001261-25.