Доказательное применение комбинаций левотироксина и лиотиронина при лечении гипотиреоза: согласительный документ

В 14 клинических исследованиях не было продемонстрировано стабильного преимущества комбинированной терапии левотироксином (LT4) и лиотиронином (LT3). Несмотря на публикацию этих результатов, комбинированная терапия широко применяется, а сообщения пациентов о положительном эффекте по-прежнему поддерживают интерес пациентов и врачей к этому вопросу. Последние достижения фундаментальной науки могут помочь объяснить такие противоречивые результаты и определить направления будущих исследований.

Американская тиреоидологическая ассоциация (ATA), Британская тиреоидологическая ассоциация (BTA) и Европейская тиреоидологическая ассоциация (ETA) провели совместную конференцию 3 ноября 2019 года с прямой трансляцией между Чикаго и Лондоном. Целью конференции был анализ новых фундаментальных и клинических данных о комбинированной терапии с участием 12 экспертов в соответствующих областях. После выступлений представленные материалы обобщили и использовали для разработки итоговых положений о современном состоянии знаний. После рассмотрения и редактирования материалов и итоговых положений участники пришли к выводу, что сохраняется неопределённость, оправдывающая проведение нового клинического исследования комбинированной терапии. Были сформулированы консенсусные положения о значении обсуждённых материалов для дизайна будущих клинических исследований комбинированной терапии LT4/LT3. Авторы голосовали по каждому консенсусному положению. После нескольких раундов голосования и получения замечаний от членов ATA, BTA и ETA положения неоднократно редактировали.

Из 34 консенсусных положений, вынесенных на голосование, как минимум 75% поддержки получили 28; 13 из них были поддержаны единогласно. Единогласное одобрение получили, в частности, следующие положения: исследования должны иметь достаточную статистическую мощность для оценки влияния полиморфизмов дейодиназ и переносчиков тиреоидных гормонов на результаты; в исследования следует включать пациентов, неудовлетворённых текущей терапией и получающих не менее 1,2 мкг/кг LT4 в сутки; LT3 следует назначать два раза в сутки, а при наличии такой возможности предпочтительно использовать препарат с замедленным высвобождением; первичной конечной точкой должны быть исходы, сообщаемые пациентами, измеренные с помощью инструмента, обладающего содержательной валидностью и чувствительностью к изменениям; предпочтительной вторичной конечной точкой должно быть предпочтение пациента; дизайн исследования должен быть рандомизированным, плацебоконтролируемым, адекватно обеспеченным статистической мощностью, двойным слепым и параллельным. Остальные положения представлены как возможные дополнительные соображения.

В статье обобщены обсуждавшиеся вопросы и представлены консенсусные положения, призванные направить разработку будущих клинических исследований комбинированной терапии LT4/LT3. Ожидается, что результаты исследований с усовершенствованным дизайном принесут пользу пациентам и помогут сформировать рекомендации по заместительной терапии тиреоидными гормонами в будущих клинических руководствах.

Введение: Методы: Результаты: Обсуждение: