Норадреналин при синдромах прогрессирующего надъядерного паралича (NORAPS): рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое перекрёстное клиническое исследование фазы IIb эффективности и безопасности перорального атомоксетина для лечения когнитивных и поведенческих изменений у пациентов с синдромами прогрессирующего надъядерного паралича в Великобритании

Введение: Прогрессирующий надъядерный паралич (ПНП) — тяжёлое нейродегенеративное заболевание, сопровождающееся когнитивными, поведенческими и двигательными нарушениями. Двигательные симптомы значительно ограничивают повседневную активность, а когнитивные и поведенческие изменения существенно повышают нагрузку на ухаживающих лиц, ухудшают качество жизни и влияют на прогноз. Апатия и импульсивность очень распространены при ПНП, нередко сочетаются и связаны с неблагоприятным прогнозом выживаемости. В доклинических моделях и при других заболеваниях апатия и импульсивность ассоциируются с дефицитом норадренергической системы, который при ПНП может быть выраженным.

Методы и анализ: Исследование Noradrenaline for Progressive Supranuclear Palsy Syndromes (NORAPS) — рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое перекрёстное клиническое исследование фазы IIb, в котором оценивают эффективность и безопасность перорального атомоксетина для лечения когнитивных и поведенческих изменений при ПНП. В случайной последовательности участники получают атомоксетин в дозе 40 мг (раствор для приёма внутрь 10 мг/мл) один раз в сутки или соответствующий раствор плацебо; каждый курс длится 8 недель. Вместе с пациентом в исследование включают близкого человека, хорошо его знающего, который заполняет часть оценочных шкал. Участие в исследовании продолжается 22 недели после рандомизации. Первичные задачи — оценить (1) безопасность и переносимость и (2) эффективность атомоксетина по сравнению с плацебо в отношении проблемного поведения, оцениваемого по подшкале Cambridge Behavioural Inventory. Вторичные и поисковые показатели касаются когнитивных функций, шкалы оценки ПНП (PSP Rating Scale), настроения, а также потенциальных исходных предикторов индивидуального ответа на атомоксетин, определяемых по данным визуализации, генетическим и когнитивным показателям.

Этика и распространение результатов: Исследование одобрено Комитетом по этике исследований South Central–Oxford B (REC) и Агентством по регулированию лекарственных средств и изделий медицинского назначения (номер одобрения REC: 20/SC/0416). Результаты планируется опубликовать в рецензируемых журналах, представить на научных и открытых конференциях, а также обсудить с пациентами, общественностью, представителями органов власти и практикующими специалистами.

Номер регистрации исследования: ISRCTN99462035; DOI: https://doi.org/10.1186/ISRCTN99462035; номер в базе данных клинических исследований органов регулирования лекарственных средств Европейского союза (EudraCT) / Информационной системе клинических исследований (CTIS): 2019-004472-19; номер в Интегрированной системе подачи заявок на исследования (IRAS): 272063; дополнительные идентификаторы: 44441 в Центральной системе управления портфелем (CPMS).