Поддерживающая терапия упадацитинибом при болезни Крона: окончательные результаты рандомизированного исследования фазы 3 U-ENDURE

Введение и цель: Эффективность и безопасность упадацитиниба — перорального обратимого ингибитора янус-киназ — были показаны у пациентов с болезнью Крона в двух исследованиях индукционной терапии фазы 3 (U-EXCEL и U-EXCEED) и при первичном анализе данных первых 502 пациентов, включённых в последующее исследование поддерживающей терапии U-ENDURE. В настоящей работе представлены окончательные результаты для всей популяции исследования U-ENDURE (N = 673).

Методы: Пациентов с клиническим ответом после 12-недельной индукционной терапии упадацитинибом в дозе 45 мг 1 раз в сутки рандомизировали в соотношении 1:1:1 для поддерживающей терапии в течение 52 недель: упадацитинибом в дозе 15 мг 1 раз в сутки (n = 221), упадацитинибом в дозе 30 мг 1 раз в сутки (n = 229) или плацебо (n = 223). Двумя первичными конечными точками были клиническая ремиссия по индексу активности болезни Крона (CDAI) и эндоскопический ответ на 52-й неделе. Безопасность оценивали до 52-й недели.

Результаты: На 52-й неделе клинической ремиссии по CDAI достигли больше пациентов, получавших упадацитиниб, чем плацебо: 36,2% при дозе 15 мг и 51,5% при дозе 30 мг против 15,2%. Эндоскопический ответ был достигнут у 27,3% пациентов в группе упадацитиниба 15 мг и у 40,7% в группе 30 мг против 7,2% в группе плацебо. Скорректированная по экспозиции частота нежелательных явлений, возникших во время лечения, численно была ниже при применении упадацитиниба в дозах 15 и 30 мг, чем при приёме плацебо (351,3 и 324,5 против 462,8 на 100 пациенто-лет), за исключением COVID-19 и нежелательных явлений, приведших к досрочному прекращению исследуемой терапии. Ни в одной группе не зарегистрировано случаев смерти, активного туберкулёза, лимфомы, немеланомного рака кожи, серьёзных нежелательных сердечно-сосудистых явлений, подтверждённых экспертной комиссией, или венозных тромбоэмболических осложнений. Инфекции опоясывающего герпеса чаще возникали в группах упадацитиниба, чем в группе плацебо; все случаи были нетяжёлыми, большинство поражало один дерматом.

Выводы: В соответствии с результатами первичного анализа упадацитиниб превосходил плацебо по эффективности достижения клинических и эндоскопических конечных точек у пациентов с болезнью Крона. Профиль безопасности оставался прежним, новых сигналов безопасности не выявлено.

Регистрация клинического исследования: NCT03345823.