Характеристика опухолевого иммунного микроокружения при раке молочной железы, ассоциированном с беременностью, с помощью мультиплексной иммуногистохимии и транскриптомного анализа

Введение: Рак молочной железы, ассоциированный с беременностью (PABC), диагностируют во время беременности или в течение 2 лет после родов. Это относительно редкое заболевание связано с неблагоприятным прогнозом, однако лежащие в его основе механизмы изучены недостаточно. В этом исследовании оценивали особенности опухолевого микроокружения, связанные с беременностью и лактацией, чтобы прояснить возможные механизмы.

Методы: В ретроспективное исследование включили 26 пациенток с PABC, 51 пациентку с раком молочной железы, диагностированным через 2–5 лет после родов (рак молочной железы после завершения лактации; PWBC), и 28 пациенток, у которых на момент постановки диагноза рака молочной железы в анамнезе не было беременностей (рак молочной железы у нерожавших; NPBC). Опухолевое иммунное микроокружение при PABC, PWBC и NPBC оценивали с помощью семицветной иммуногистохимии Opal Polaris и панели анализа экспрессии генов NanoString Breast Cancer 360.

Результаты: Между группами PABC, PWBC и NPBC не выявлено значимых различий по стадии опухоли или молекулярному подтипу. Возраст на момент постановки диагноза был сопоставим в группах NPBC и PABC (38,0 и 35,4 года соответственно), но значимо выше в группе PWBC (42,2 года). Данные мультиплексной иммуногистохимии и транскриптомного анализа согласованно показали, что в группах PABC и PWBC инфильтрация опухолей иммунными клетками была выше, чем в группе NPBC. В частности, при мультиплексной иммуногистохимии в группах PABC и PWBC выявлена более высокая плотность клеток CD4+, CD8+, CD20+ и CD68+CD163+. Транскриптомный анализ также показал более высокую экспрессию генов, связанных с макрофагами, цитотоксическими клетками, CD8+ Т-клетками и В-клетками, в группах PABC и PWBC по сравнению с группой NPBC. Основные различия между группами PABC и NPBC подтвердили на данных трёх открытых наборов Gene Expression Omnibus.

Выводы: По данным мультиплексной иммуногистохимии и транскриптомного анализа, PABC связан с повышенным содержанием иммунных клеток в опухолевом микроокружении молочной железы, в том числе с усиленной инфильтрацией Т-клетками, В-клетками и макрофагами. Роль иммунных клеток при PABC необходимо изучить в дальнейших исследованиях.