Генетические варианты CACNA1A и их потенциальная роль в патогенезе мигрени

Мигрень — распространённое неврологическое заболевание, которым страдает более 1 млрд человек во всём мире. Патогенез мигрени изучен не полностью, однако имеющиеся данные указывают на многофакторную этиологию с участием генетических факторов. Ген CACNA1A связан с редкими формами семейной гемиплегической мигрени. Целью настоящего исследования было изучить роль вариантов CACNA1A у пациентов с семейным анамнезом мигрени и без него. Методом секвенирования по Сэнгеру генотипировали 150 человек: 100 пациентов с мигренью, включая 50 пациентов с мигренью без ауры и 50 — с мигренью с аурой, а также 50 человек контрольной группы. Статистический анализ выполняли в программе Statistica, статистически значимыми считали различия при p < 0,05. Для оценки потенциальной патогенности новых вариантов использовали модель CADD v1.7. Были выявлены три варианта, описанные в базах данных (rs10405121, rs894252513 и rs1012663275), и три новых варианта: chr19:13228374 G>C, chr19:13228428 G>C и chr19:13228348 A>T. Вариант rs10405121 был связан с обоими типами мигрени; гомозиготный генотип AA выявляли только при семейных случаях заболевания. Аномальные генотипы rs894252513 и rs1012663275 обнаруживали только у пациентов с мигренью без ауры и семейным анамнезом заболевания. Новые варианты выявляли исключительно у пациентов с семейным анамнезом мигрени, что указывает на их потенциальную роль в патогенезе наследственной мигрени. Новые варианты могут участвовать в патогенезе мигрени, изменяя функцию кальциевого канала и снижая порог кортикальной распространяющейся депрессии.