Монотерапия радемикибартом при среднетяжёлом и тяжёлом атопическом дерматите: годичное рандомизированное исследование фазы 2 (SEASIDE CHINA) с начальным 2-недельным режимом дозирования с последующим введением каждые 2 или 4 недели

Введение: Радамкибарт (CBP-201) — мощное моноклональное антитело нового поколения, оптимизированное для связывания с высокой аффинностью с субъединицей альфа рецептора интерлейкина-4. Цели: Оценить эффективность и безопасность радемикибарта при начальном введении каждые 2 недели (Q2W), а также при введении каждые 2 или 4 недели (Q2W или Q4W) начиная с 16-й недели у взрослых и подростков китайской популяции со среднетяжёлым и тяжёлым атопическим дерматитом (AD). Методы: SEASIDE CHINA (NCT05017480) представляло собой рандомизированное исследование фазы 2: первый этап включал 16-недельный период лечения, второй — 36-недельный период лечения и 8-недельное наблюдение. Первичной конечной точкой была доля пациентов с оценкой по валидированной шкале Investigator Global Assessment для AD 0 или 1 (vIGA 0/1) и снижением не менее чем на 2 балла от исходного уровня к 16-й неделе. Всего 330 пациентов в соотношении 2:1 были двойным слепым методом рандомизированы для подкожного введения радемикибарта 600 мг в 1-й день и 300 мг каждые 2 недели с 2-й по 14-ю неделю либо плацебо. До введения дозы на 16-й неделе у пациентов оценивали клинически значимое улучшение [снижение индекса Eczema Area and Severity Index не менее чем на 50% от исходного уровня (EASI 50)] и повторно рандомизировали в соотношении 1:1 двойным слепым методом для получения радемикибарта 300 мг каждые 2 или каждые 4 недели. Результаты: На первом этапе у 29,0% пациентов на фоне радемикибарта Q2W к 16-й неделе достигались vIGA 0/1 и снижение не менее чем на 2 балла (P < 0,001) без выхода на плато, тогда как на фоне плацебо — у 5,9%. Быстрое и значимое улучшение также отмечалось по всем другим шкалам на первом этапе, включая улучшение EASI не менее чем на 75% от исходного уровня (EASI 75) у 58,6% против 22,6% и снижение балла по числовой шкале максимального зуда (PP-NRS) не менее чем на 4 пункта у 36,3% против 10,5% при применении радемикибарта Q2W и плацебо соответственно к 16-й неделе. На втором этапе у пациентов, достигших EASI 50 к 16-й неделе, улучшение продолжалось до 52-й недели при лечении радемикибартом Q2W или Q4W, включая ответ по vIGA (Q2W 59,1%; Q4W 62,6%), EASI 75 (Q2W 84,6%; Q4W 84,8%) и снижение PP-NRS не менее чем на 4 пункта (Q2W 60,4%; Q4W 70,3%). У большинства пациентов, у которых улучшение на фоне радемикибарта Q2W было достигнуто к 16-й неделе, эти ответы сохранялись до 52-й недели как в группе Q2W, так и в группе Q4W: vIGA (Q2W 78,0%; Q4W 87,1%), EASI 75 (Q2W 90,1%; Q4W 92,3%) и снижение PP-NRS не менее чем на 4 пункта (Q2W 85,3%; Q4W 94,8%). Реакции в месте инъекции были 1-й степени тяжести (лёгкие). Ни одного серьёзного нежелательного явления, возникшего в ходе лечения (TEAE), связанного с лечением, не зарегистрировано. Трое пациентов прекратили приём радемикибарта из-за TEAE (обострение AD, витилиго, беременность). Выводы: Радамкибарт при введении каждые 2 недели вызывал быстрое улучшение кожных проявлений и зуда при AD в течение первых 16 недель, которое сохранялось и дальше улучшалось на фоне введения каждые 2 или 4 недели в течение дополнительных 36 недель. Режимы Q2W и Q4W были сопоставимы по эффективности и хорошо переносились. Эти данные согласуются с результатами опубликованного международного исследования фазы 2 радемикибарта CBP-201-WW001.