Атопический дерматит, имитирующий грибовидный микоз, представляет собой воспалительный эндотип с преобладанием Th22

Введение: Ранняя стадия грибовидного микоза (MF) часто вызывает диагностические трудности из-за клинического сходства с атопическим дерматитом (АД). В клинической практике мы выявили подгруппу пациентов с тяжёлым АД, которые соответствовали диагностическим критериям MF, но клинически не отличались от пациентов с АД и не отвечали на современные методы лечения. Мы обозначили это неоднозначное состояние как «атопический дерматит, имитирующий грибовидный микоз» (mfAD) и попытались определить, является ли оно злокачественной трансформацией или особым воспалительным эндотипом АД.

Методы: Были получены биоптаты кожи у 7 пациентов с АД и 11 пациентов с mfAD. Выполнен парный анализ с помощью одноклеточного секвенирования РНК и одноклеточного секвенирования Т-клеточных рецепторов. Для сравнительного анализа были объединены общедоступные наборы данных по MF и АД. Пространственное транскриптомное профилирование использовали для сопоставления результатов одноклеточного анализа с тканевой архитектурой.

Результаты: Сравнительный транскриптомный анализ показал, что Т-клетки при mfAD соответствовали Т-клеткам при АД и не имели признаков геномной нестабильности. Профилирование высокого разрешения выявило при mfAD олигоклональную экспансию Th22, а не один доминирующий злокачественный клон. Примечательно, что у всех пациентов с mfAD наступила быстрая клиническая ремиссия на фоне селективного ингибирования JAK1, что указывает на характерный для воспалительных дерматозов ответ на лечение.

Выводы: Полученные данные свидетельствуют, что mfAD не является истинным злокачественным новообразованием, а представляет собой воспалительный эндотип АД, обусловленный Th22. Эти результаты позволяют рассматривать mfAD как воспалительный подтип в спектре АД и объясняют как «псевдомоноклональность», приводящую к ошибочной диагностике MF, так и неэффективность дупилумаба. Исследование обосновывает применение ингибиторов JAK в рамках персонализированной терапии этой категории пациентов.