Комбинированная терапия биологическими препаратами и/или малыми молекулами при воспалительных заболеваниях кишечника: всеобъемлющий обзор

Комбинированная терапия препаратами передовой терапии (advanced combination treatment, ACT), то есть сочетание двух препаратов направленного действия — биологических препаратов и/или малых молекул, — стала перспективной стратегией лечения воспалительных заболеваний кишечника, рефрактерных к стандартной терапии, сопровождающихся тяжелыми внекишечными проявлениями или сочетающихся с другими иммуноопосредованными воспалительными заболеваниями. ACT с взаимодополняющими механизмами действия призвана преодолеть ограничения эффективности монотерапии. Ее обоснование подтверждается доклиническими и механистическими данными, демонстрирующими синергические иммунологические эффекты при одновременном воздействии на различные воспалительные пути. Хотя в наблюдательных исследованиях объединенная частота клинической и эндоскопической ремиссии составляет приблизительно 60 и 30% соответственно, качество доказательств остается очень низким. Большинство исследований имеют ретроспективный дизайн, включают неоднородные по характеристикам пациентов группы и различные схемы лечения, а результаты нередко представлены суммарно, что не позволяет сделать убедительные выводы об эффективности конкретных комбинаций препаратов. Два единственных доступных на сегодняшний день рандомизированных контролируемых исследования показали приемлемый профиль безопасности ACT, но ограниченное или отсутствующее явное преимущество перед монотерапией. Данные о безопасности обнадеживают: значимого увеличения частоты серьезных нежелательных явлений не выявлено. Оптимальная продолжительность ACT остается неопределенной; у отдельных пациентов после достижения глубокой ремиссии возможен переход на монотерапию, однако частота рецидивов варьирует, что подчеркивает необходимость индивидуального выбора лечения и длительного наблюдения. Высокая стоимость терапии также препятствует широкому применению ACT, хотя биосимиляры могут частично снизить эти затраты. Таким образом, ACT может быть ценным вариантом лечения отдельных пациентов с воспалительными заболеваниями кишечника, имеющих высокий риск осложнений или резистентность к терапии, однако ее истинная клиническая польза остается неопределенной и требует подтверждения в хорошо спланированных рандомизированных контролируемых исследованиях с достаточной статистической мощностью.