Поддерживающая терапия ведолизумабом у детей с воспалительными заболеваниями кишечника (VEDOKIDS): результаты 54-недельного многоцентрового проспективного когортного исследования

Введение: Инфликсимаб и адалимумаб пока остаются единственными биологическими препаратами, одобренными для применения у детей с воспалительными заболеваниями кишечника (ВЗК), поэтому другие биологические препараты, например ведолизумаб, назначают вне зарегистрированных показаний. Несмотря на широкое применение ведолизумаба, проспективные данные о его использовании у детей представлены только краткосрочными результатами индукционной терапии. Целью исследования была оценка долгосрочной эффективности и безопасности поддерживающей терапии ведолизумабом у детей с ВЗК.

Методы: В это многоцентровое проспективное когортное исследование (VEDOKIDS) включали детей младше 18 лет с болезнью Крона, язвенным колитом или неклассифицированным ВЗК (последних анализировали в группе язвенного колита), которым была начата внутривенная терапия ведолизумабом. Исследование проводили в 17 центрах шести стран: Израиля, США, Италии, Ирландии, Дании и Словении. Пациентов, которым ведолизумаб назначали для профилактики послеоперационного рецидива, исключали. Доза и режим введения ведолизумаба не были стандартизированы; разрешалось одновременное применение любых других лекарственных препаратов. За пациентами проспективно наблюдали в течение 54 недель, регулярно выполняя забор биологических образцов. Первичной конечной точкой была полная ремиссия на 54-й неделе, определяемая как клиническая ремиссия (индекс активности болезни Крона у детей с учётом массы тела [wPCDAI] <12,5 балла при болезни Крона и индекс активности язвенного колита у детей [PUCAI] <10 при язвенном колите) без необходимости хирургического вмешательства, исключительно энтерального питания у детей с болезнью Крона или применения глюкокортикостероидов (клиническая ремиссия без стероидов и исключительно энтерального питания), а также при концентрации С-реактивного белка (СРБ) менее 1,5 верхней границы нормы, составлявшей 0,5 мг/дл. При отсутствии данных о СРБ вместо него использовали скорость оседания эритроцитов (СОЭ); концентрация менее 1,5 верхней границы нормы соответствовала значению <25 мм/ч. Анализ проводили по принципу «намерение лечить». Исследование зарегистрировано в базе ClinicalTrials.gov (NCT02862132).

Результаты: С 19 мая 2016 года по 1 апреля 2022 года были включены 142 пациента. Пять детей, получивших только одну или две из трёх инфузий индукционного курса и сменивших препарат по причинам, связанным с пандемией COVID-19, исключили из анализа. В популяцию для анализа по принципу «намерение лечить» вошли 137 детей: 64 (47%) с болезнью Крона, 64 (47%) с язвенным колитом и девять (7%) с неклассифицированным ВЗК; 63 (46%) мальчика и 74 (54%) девочки, возраст от 0,7 до 17,6 года. Медиана оценки по шкале wPCDAI у детей с болезнью Крона снизилась с 35 баллов (межквартильный размах 18–49) исходно до 13 баллов (0–25) на 54-й неделе; медиана разницы составила −14 (95% ДИ от −33 до 0). Медиана оценки по шкале PUCAI у детей с язвенным колитом снизилась с 25 баллов (15–50) исходно до 5 баллов (0–25) на 54-й неделе; медиана разницы составила −10 (от −30 до 0). Улучшение активности заболевания стало статистически значимым к 6-й неделе; в дальнейшем статистически значимых изменений между визитами не отмечалось. На 54-й неделе полная ремиссия была достигнута у 16 (25%) из 64 детей с болезнью Крона и у 34 (47%) из 73 детей с язвенным колитом или неклассифицированным ВЗК. Зарегистрировано 38 нежелательных явлений, связанных с ведолизумабом, у 29 (21%) из 137 детей; наиболее частыми были головная боль (n=7), миалгия (n=4) и лихорадка (n=4). Серьёзных нежелательных явлений не отмечалось.

Выводы: Поддерживающая терапия ведолизумабом, по-видимому, безопасна и эффективна у детей; эффективность выше при язвенном колите, чем при болезни Крона.

Финансирование: Европейская организация по изучению болезни Крона и язвенного колита, Европейское общество детской гастроэнтерологии, гепатологии и нутрициологии и компания Takeda.