Стойкая ремиссия, индуцированная диетой, при детской болезни Крона связана с путями метаболизма кинуренина и серотонина

Введение: И исключающая диета при болезни Крона в сочетании с частичным энтеральным питанием (CDED+PEN), и исключительно энтеральное питание (EEN) способны индуцировать ремиссию при болезни Крона лёгкой и средней степени тяжести у детей и сопровождаются выраженным снижением содержания кинуренина в кале. Это указывает на связь между клиническим эффектом диетотерапии и изменениями путей метаболизма триптофана. В настоящем исследовании охарактеризованы изменения содержания ряда метаболитов триптофана в кале, вызванные применением CDED+PEN или EEN, а также их связь с ремиссией.

Методы: В образцах кала, полученных в рамках 12-недельного проспективного рандомизированного исследования CDED+PEN или EEN для индукции ремиссии при болезни Крона лёгкой и средней степени тяжести у детей, количественно определяли 21 метаболит триптофана. Содержание метаболитов триптофана в 73 образцах, собранных на исходном этапе (неделя 0, W0), на 6-й (W6) и 12-й (W12) неделе, измеряли методом жидкостной хроматографии в сочетании с масс-спектрометрией на тройном квадруполе. Данные анализировали с учётом клинических групп: исходное состояние (W0), ремиссия, достигнутая к W6, отсутствие ремиссии, стойкая ремиссия к W12 и нестойкая ремиссия.

Результаты: Снижение содержания компонентов пути метаболизма кинуренина, включая кинуренин и хинолиновую кислоту, было тесно связано с достижением ремиссии при применении как CDED+PEN, так и EEN; эти изменения сохранялись при стойкой ремиссии. Содержание специфических метаболитов пути метаболизма серотонина, включая мелатонин, N-ацетилсеротонин и 5-гидрокситриптофан, было значительно выше в образцах кала пациентов, у которых ремиссия сохранялась к W12, при применении обеих диет. Важно, что у пациентов, не сохранивших ремиссию, никаких изменений выявлено не было. Индукция ремиссии с помощью EEN отличалась от таковой при применении CDED+PEN, особенно по умеренному влиянию на метаболиты индольного пути. Соотношения кинуренина и мелатонина, а также хинолиновой кислоты и мелатонина хорошо подходили для выявления стойкой ремиссии.

Выводы: Снижение содержания определённых соединений пути метаболизма кинуренина и повышение содержания соединений пути метаболизма серотонина связаны с индуцированной диетой ремиссией и её сохранением. Необходимы дальнейшие исследования для оценки причинно-следственной связи и взаимосвязи этих метаболитов с конкретными особенностями питания и образа жизни, влияющими на сохранение клинической ремиссии.