Кишечный дисбиоз при иммунотерапии рака: микробиота-опосредованная резистентность и новые подходы к лечению

Рак — многофакторное заболевание, обусловленное сложным взаимодействием генетической предрасположенности, факторов окружающей среды и образа жизни. По мере ускорения исследований в онкологии кишечный микробиом становится важнейшим модулятором здоровья человека и иммунитета. Нарушение состава и разнообразия кишечной микробной популяции, известное как дисбиоз, связано с развитием хронического воспаления, онкогенеза, ангиогенеза и метастазирования. В этом обзоре обсуждаются микробные виды, ассоциированные с различными типами рака, и пути, участвующие в их туморогенном эффекте, включая механизмы воспалительного цитокинового ответа, иммунной модуляции, генотоксичности и изменения опухолевого микроокружения. Диагностические инструменты, такие как метагеномика, метаболомика и использование индексов дисбиоза, помогают выявлять кишечный бактериальный дисбаланс, что позволяет раньше обнаруживать рак и потенциально вмешиваться в процесс. Кишечный дисбиоз снижает эффективность противоопухолевого лечения, включая иммунотерапию, и формирует резистентность к ней за счёт изменения метаболизма препаратов и иммуно-метаболического перепрограммирования, позволяя опухолевым клеткам уклоняться от иммунной атаки. Иммуно-метаболическое перепрограммирование через модуляцию кишечной микробиоты открывает новое направление, которое может восстановить противоопухолевый иммунитет и обратить резистентность к лечению рака. В обзоре также подчёркивается применение трансплантации фекальной микробиоты и пробиотиков для снижения риска прогрессирования рака, связанного с дисбиозом. На основе всесторонней оценки роли кишечной микробиоты при раке в обзоре делается вывод о необходимости использовать микробные биомаркеры кишечника для выявления рака и стратегии, нацеленные на микробиом, для индивидуализации лечения рака.