Метаболические модуляторы при депрессии: новые молекулярные механизмы и терапевтические возможности

Депрессивное расстройство — наиболее распространённое психическое расстройство, и всё больше данных указывает на возможную двустороннюю связь между ним и нарушениями обмена веществ. Учитывая ограниченную эффективность традиционных антидепрессантов, включая селективные ингибиторы обратного захвата серотонина (СИОЗС), и рост распространённости резистентной к лечению депрессии, необходимо выявлять альтернативные молекулярные пути, лежащие в основе патофизиологии депрессивного расстройства и способные стать новыми терапевтическими мишенями. Появляются данные о том, что метаболические нарушения и депрессивное расстройство имеют общие молекулярные патофизиологические механизмы и повышают риск развития друг друга. Воздействие на периферические метаболические пути и их взаимодействие с центральной нервной системой может уменьшать выраженность депрессивных симптомов. Агонисты рецептора глюкагоноподобного пептида 1 (GLP-1) и ингибиторы натрий-глюкозного котранспортёра 2 (SGLT2), широко применяемые для лечения сахарного диабета 2-го типа и ожирения, обладают нейротрофическим и противовоспалительным действием, уменьшают окислительный стресс и улучшают функцию митохондрий; совокупность этих эффектов обусловливает антидепрессивноподобное действие, выявленное в доклинических исследованиях. Агонисты PPARα (α-рецептора, активируемого пролифераторами пероксисом) преимущественно регулируют обмен липидов и глюкозы, что потенциально может улучшать нейрональную пластичность и регуляцию настроения. Кроме того, применяемые для лечения артериальной гипертензии блокаторы рецепторов ангиотензина и ингибиторы рецептора ангиотензина и неприлизина оказывают центральное противовоспалительное и нейропротективное действие посредством модуляции ренин-ангиотензин-альдостероновой системы (РААС), вовлечённой в патогенез аффективных расстройств. Однако для подтверждения эффективности и безопасности этих препаратов, а также определения их места в современных схемах лечения необходимы длительные прямые сравнительные исследования. Цель этого обзора — обобщить современные данные о метаболических модуляторах как потенциальном подходе к лечению депрессии, уделив внимание их молекулярным механизмам, результатам доклинических и клинических исследований и возможностям включения в будущие схемы терапии.