Менопаузальная гормональная терапия и сердечно-сосудистые заболевания у женщин с вазомоторными симптомами: вторичный анализ рандомизированных клинических исследований Инициативы по охране здоровья женщин

Значимость: Выбор пациенток, которым для лечения вазомоторных симптомов (ВМС) показана менопаузальная гормональная терапия (МГТ), представляет сложную задачу.

Цель: Оценить риск сердечно-сосудистых заболеваний (ССЗ) на фоне МГТ у женщин с ВМС.

Методы: В этот вторичный анализ двух рандомизированных клинических исследований МГТ включили женщин в постменопаузе в возрасте от 50 до 79 лет из 40 клинических центров США. Данные собирали с ноября 1993 года по сентябрь 2012 года, анализировали с декабря 2024 года по май 2025 года.

Вмешательства: Конъюгированные эстрогены лошадиного происхождения (CEE) в дозе 0,625 мг/сут или CEE в сочетании с медроксипрогестерона ацетатом (MPA) в дозе 2,5 мг/сут по сравнению с плацебо.

Основные оцениваемые исходы и показатели: Атеросклеротические сердечно-сосудистые заболевания (ASCVD), определяемые как совокупность нефатального инфаркта миокарда, госпитализации по поводу стенокардии, коронарной реваскуляризации, ишемического инсульта, заболевания периферических артерий, заболевания сонных артерий или смерти от ССЗ.

Результаты: В исследование включили 27 347 женщин в постменопаузе; средний (СО) возраст составил 63,4 (7,2) года. Гистерэктомию перенесли 10 739 (39,3%) женщин, у 16 608 (60,7%) матка была сохранена. Медиана (МКР) длительности наблюдения составила 7,2 (6,4–8,1) года в исследовании CEE в режиме монотерапии и 5,6 (4,8–6,5) года в исследовании CEE в сочетании с MPA.

В исследовании монотерапии CEE умеренные или тяжёлые ВМС исходно выявлялись у 905 (27,6%), 705 (14,7%) и 220 (8,7%) женщин в возрасте 50–59, 60–69 и 70–79 лет соответственно; в исследовании CEE в сочетании с MPA — у 1225 (22,4%), 649 (8,7%) и 172 (4,8%) женщин соответственно. Среди женщин с умеренными или тяжёлыми ВМС при включении в исследование 3382 (96,7%) сообщили, что помнили о наличии симптомов в период, близкий к началу менопаузы.

Монотерапия CEE уменьшала выраженность ВМС на 41% во всех возрастных группах (общий относительный риск [ОР], 0,59; 95% ДИ, 0,53–0,66). Однако в исследовании CEE в сочетании с MPA уменьшение ВМС с возрастом было менее выраженным (50–59 лет: ОР, 0,41; 95% ДИ, 0,35–0,48; 60–69 лет: ОР, 0,72; 95% ДИ, 0,61–0,85; 70–79 лет: ОР, 1,20; 95% ДИ, 0,91–1,59; p для взаимодействия при анализе тенденции < 0,001).

У женщин с умеренными или тяжёлыми ВМС в возрасте 50–59 лет и монотерапия CEE, и терапия CEE в сочетании с MPA, по-видимому, оказывали нейтральное влияние на риск ASCVD (CEE в монотерапии: отношение рисков [ОР], 0,85; 95% ДИ, 0,53–1,35; CEE в сочетании с MPA: ОР, 0,84; 95% ДИ, 0,44–1,57). У женщин с ВМС в возрасте 60–69 лет расчётный риск на фоне монотерапии CEE был выше, однако убедительных признаков вреда не выявлено (CEE в монотерапии: ОР, 1,31; 95% ДИ, 0,90–1,90; CEE в сочетании с MPA: ОР, 0,84; 95% ДИ, 0,51–1,39).

В то же время у женщин с ВМС в возрасте 70 лет и старше риск ASCVD повышался (CEE в монотерапии: ОР, 1,95; 95% ДИ, 1,06–3,59; 217 дополнительных случаев на 10 000 человеко-лет; p для взаимодействия при анализе тенденции = 0,03; CEE в сочетании с MPA: ОР, 3,22; 95% ДИ, 1,36–7,63; 382 дополнительных случая на 10 000 человеко-лет; p для взаимодействия при анализе тенденции = 0,02).

Выводы и значимость: В этом вторичном анализе двух рандомизированных клинических исследований у более молодых женщин в постменопаузе в возрасте 50–59 лет монотерапия CEE и терапия CEE в сочетании с MPA уменьшали выраженность ВМС без значимого влияния на риск ASCVD. У женщин с ВМС в возрасте 70 лет и старше риск ASCVD повышался в обоих исследованиях. Эти результаты подтверждают рекомендации по применению МГТ для лечения ВМС у женщин в возрасте 50–59 лет, необходимость осторожности при начале МГТ в возрасте 60–69 лет и отказа от МГТ у женщин 70 лет и старше.

Регистрация исследования: идентификатор ClinicalTrials.gov: NCT00000611.