Профиль безопасности дупилумаба для лечения атопического дерматита средней и тяжёлой степени у младенцев, детей, подростков и взрослых

Введение: Атопический дерматит (АД) существенно снижает качество жизни пациентов всех возрастов и требует длительного лечения. Дупилумаб одобрен для лечения неконтролируемого АД средней и тяжёлой степени у пациентов в возрасте от 6 месяцев и старше, а также при других заболеваниях, связанных с воспалением 2-го типа. Данные плацебо-контролируемых рандомизированных клинических исследований (РКИ) и долгосрочных открытых расширенных исследований позволяют всесторонне оценить профиль безопасности дупилумаба на срок до 5 лет.

Цель: Объединить данные краткосрочной и долгосрочной безопасности дупилумаба у пациентов с атопическим дерматитом средней и тяжёлой степени.

Методы: Описана безопасность по данным восьми исследований фазы 3 с суммарно более чем 7000 пациенто-лет применения дупилумаба: пяти 16-недельных РКИ у детей (6 месяцев–11 лет, с сопутствующим применением топических кортикостероидов [ТКС]) и у подростков и взрослых (≥12 лет, без ТКС); одного 52-недельного РКИ у взрослых (с ТКС); а также двух открытых расширенных исследований у детей и подростков (когорты 6–11 и 12–18 лет, ± ТКС, длительность ≤1 года) и у взрослых (± ТКС, длительность ≤5 лет).

Результаты: Доля пациентов, у которых возникло хотя бы одно нежелательное явление, связанное с лечением (НЯЛЛ), в РКИ была ниже на дупилумабе по сравнению с плацебо у детей/младенцев и сопоставима на дупилумабе и плацебо у взрослых/подростков. Частота событий с учётом экспозиции при более длительном лечении в открытых расширенных исследованиях была сопоставима с РКИ. Большинство НЯЛЛ, зарегистрированных в РКИ и открытых расширенных исследованиях, были лёгкими или умеренными и, по мнению исследователей, не были связаны с препаратом исследования. В группах дупилумаба по сравнению с плацебо реже встречались серьёзные НЯЛЛ (16-недельные РКИ: младенцы/дети 0,8% против 3,0%; взрослые/подростки 2,0–2,2% против 4,6%; 52-недельное РКИ: 3,2–3,6% против 5,1%). К частым НЯЛЛ с более высокой частотой на дупилумабе по сравнению с плацебо в РКИ относились реакции в месте инъекции (термин высокого уровня словаря MedDRA) и конъюнктивит (сгруппированный термин). Тяжёлые инфекции и бактериальные инфекции кожи негерпетической этиологии чаще встречались на плацебо.

Выводы: В наиболее полном на сегодняшний день анализе безопасности дупилумаба профиль безопасности соответствовал уже известному профилю препарата. [Графическая аннотация и видеoаннотация доступны.] Регистрация исследований: ClinicalTrials.gov: NCT03346434; NCT03345914; NCT03054428; NCT02277743; NCT02277769; NCT02260986; NCT01949311; NCT02612454. EudraCT: 2016-000955-28; 2016-004997-16; 2015-004458-16; 2014-001198-15; 2014-002619-40; 2013-003254-24; 2013-001449-15; 2015-001396-40.