Ингибиторы JAK для лечения витилиго: современные данные и новые терапевтические возможности

Витилиго — распространённое хроническое иммунноопосредованное заболевание, характеризующееся прогрессирующей депигментацией кожи и нередко сопровождающееся выраженными психосоциальными последствиями и снижением качества жизни. Лечение остаётся сложной задачей, поскольку эффективных вариантов немного. Основу терапии составляют местные глюкокортикостероиды, ингибиторы кальциневрина и узкополосная фототерапия ультрафиолетом B (NB-UVB), однако у многих пациентов, особенно при обширном или рефрактерном заболевании, не удаётся добиться удовлетворительной или стойкой репигментации. Лечение также осложняют высокая частота рецидивов и различия в ответе на терапию в зависимости от локализации поражения. Новые данные о патогенезе витилиго указывают на центральную роль пути Янус-киназ и сигнальных трансдукторов и активаторов транскрипции (JAK/STAT) в иммунноопосредованном разрушении меланоцитов. Этот путь активируют ключевые цитокины, участвующие в развитии витилиго, в том числе интерферон-γ (IFN-γ) и интерлейкин-15 (IL-15); они поддерживают инфильтрацию кожи цитотоксическими Т-лимфоцитами и апоптоз меланоцитов. Поэтому ингибиторы JAK стали перспективным направлением таргетной терапии витилиго. Несколько ингибиторов JAK для местного и перорального применения проходят клинические исследования; один препарат для местного применения — крем руксолитиниба — уже одобрен для лечения витилиго. Руксолитиниб, ингибирующий JAK1/2, стабильно обеспечивает клинически значимую репигментацию, особенно при поражении лица, и одобрен для применения у подростков и взрослых. Среди пероральных препаратов наиболее перспективные результаты показали ритлецитиниб (ингибитор JAK3 и тирозинкиназы, экспрессируемой в гепатоцеллюлярной карциноме (TEC)), упадацитиниб и поворцитиниб (ингибиторы JAK1) — как в монотерапии, так и в сочетании с NB-UVB-фототерапией. Продолжающиеся исследования фазы III позволят точнее определить место этих препаратов в клинической практике. Другие препараты, в том числе тофацитиниб, барицитиниб и аброцитиниб, изучаются или применяются в клинической практике вне зарегистрированных показаний. Профиль безопасности ингибиторов JAK различается в зависимости от селективности, лекарственной формы и дозы. Местные препараты, как правило, хорошо переносятся и всасываются системно в минимальной степени; при применении пероральных ингибиторов JAK необходим мониторинг из-за потенциального риска инфекций, гематологических нарушений и сердечно-сосудистых событий. В этом обзоре обобщены современные данные об эффективности и безопасности местных и пероральных ингибиторов JAK при витилиго, а также определено их место среди новых терапевтических подходов.