Регуляция экспрессии гена NR4A2 и ее значение при нейродегенеративных и психических заболеваниях

Ядерный рецептор подсемейства 4, группы A, член 2 (NR4A2) — транскрипционный фактор, регулирующий экспрессию различных генов, участвующих в ключевых биологических процессах, включая пролиферацию клеток, развитие нейронов, иммунный ответ, клеточный стресс, апоптоз, репарацию ДНК и ангиогенез. Кодирующий этот транскрипционный фактор ген называется NR4A2 и относится к генам немедленного раннего ответа. Кроме того, исследования на животных моделях и клинические испытания указывают на связь между снижением экспрессии этого гена и некоторыми нейродегенеративными заболеваниями и психическими расстройствами. К ним относятся болезнь Паркинсона, прогрессирование болезни Альцгеймера, шизофрения, злоупотребление психоактивными веществами — алкоголем и амфетаминами, расстройства нейроразвития и когнитивные нарушения. Активность NR4A2 регулируется на нескольких уровнях, включая транскрипционную и посттранскрипционную регуляцию экспрессии гена, а также трансляционные и посттрансляционные процессы. В этом обзоре обобщены современные сведения о гене, включая его структуру и молекулярные механизмы регуляции его экспрессии. Особое внимание уделено ключевым эпигенетическим механизмам регуляции экспрессии гена, включая метилирование ДНК, деацетилирование гистонов и регуляцию с помощью микроРНК. Также рассматривается роль NR4A2 в патологии центральной нервной системы, связанной с нарушением экспрессии гена. Наконец, обсуждается потенциал этих регуляторных механизмов в качестве биомаркеров и терапевтических мишеней при нейродегенеративных заболеваниях и психических расстройствах.